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Prova DISulfiram per COvid-19 (DISCO). (DISCO)

30 agosto 2023 aggiornato da: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

Studio DISulfiram per COvid-19 (DISCO): uno studio di fase 2 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, sul disulfiram rispetto alle cure standard nei pazienti con COVID-19 sintomatico

Il disulfiram (DSF), un farmaco sicuro, facilmente dosabile e approvato dalla FDA per il trattamento della dipendenza da alcol, è stato identificato come un potenziale bersaglio terapeutico per l'infezione da SARS-CoV-2. Il disulfiram può avere sia effetti antivirali (inibendo la replicazione virale bloccando la proteasi Mpro e l'espulsione dello zinco) che effetti antinfiammatori (attraverso l'inibizione del rilascio di citochine indotto da NF-kB e NLRP indotto dall'inflammasoma) su SARS-CoV-2. Studieremo il disulfiram orale somministrato per 5 giorni consecutivi (1000 mg/giorno nella coorte 1; 2000 mg/giorno nella coorte 2) in 60 individui sintomatici COVID+ in uno studio randomizzato (2:1) randomizzato, in doppio cieco controllato con placebo che valuta l'efficacia del disulfiram effetto sulla gravità dei sintomi di COVID-19, carica virale SARS-CoV-2 e biomarcatori di infiammazione e piroptosi (morte cellulare pro-infiammatoria aberrante) per 31 giorni.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'identificazione di un trattamento sicuro ed efficace per le persone con COVID-19 sintomatico precoce da lieve a moderato che impedisca la progressione verso una malattia più grave avrebbe implicazioni immediate per la salute pubblica. Un segno distintivo della grave malattia da COVID-19 è la disregolazione del sistema immunitario chiamata tempesta di citochine. Numerosi studi hanno riportato che i pazienti con malattia grave dimostrano livelli elevati di citochine pro-infiammatorie all'inizio della malattia e concentrazioni plasmatiche elevate di IL-6 sono predittive di scarsi risultati clinici in COVID-19. Il disulfiram, un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento del disturbo da dipendenza da alcol, è un'interessante opzione terapeutica per il COVID-19. Ha un buon profilo di sicurezza, un programma di dosaggio facile e dati recenti che suggeriscono molteplici meccanismi attraverso i quali il disulfiram può agire su COVID-19 (sia come agente antivirale diretto che come effetti indiretti sulla riduzione dell'infiammazione). Inoltre il disulfiram è stato ampiamente studiato con dati farmacocinetici disponibili dettagliati; il disulfiram ha una breve emivita ~ 7,5 ore con > 90% del farmaco eliminato entro 3 giorni post-dose, consentendo una rapida inversione di qualsiasi potenziale effetto avverso. Effettueremo una valutazione di fase 2 randomizzata (2:1), in doppio cieco, controllata con placebo, del disulfiram nelle persone con COVID-19 sintomatico precoce da lieve a moderato. Un totale di 60 individui COVID+ sintomatici verranno arruolati per ricevere il farmaco attivo rispetto al placebo (con distribuzione uguale di lieve o moderata/grave all'interno di ciascuna coorte di dosaggio e all'interno di ciascun braccio di randomizzazione). Per la coorte 1, N=20 riceverà DSF 1000 mg/N=10 placebo e per la coorte 2, N=20 riceverà DSF 2000 mg/N=10 placebo. Il farmaco/placebo verrà somministrato utilizzando rigorosi protocolli di controllo delle infezioni progettati per supportare lo studio di persone con infezione acuta da COVID-19 secondo le linee guida del Center for Diseases Control (CDC) (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov /hcp/disposition-in-home-patients.html).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Fresno, California, Stati Uniti, 93701
        • University of California San Francisco, Fresno
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • San Francisco General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto, e
  • Età >= 18 anni, e
  • Test PCR (acido nucleico) positivo per SARS-CoV-2 nei 7 giorni precedenti e
  • Attualmente non ricoverato in ospedale, e
  • Disponibilità ad astenersi da qualsiasi alcol durante il periodo di due settimane in cui verrà somministrato disulfiram e durante il periodo di due settimane immediatamente successivo alla somministrazione di disulfiram.
  • Sono ammessi sia soggetti maschi che femmine. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera per tutto il periodo dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Incinta, allattamento o riluttante a praticare il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio
  • Tumore maligno attivo che richiede chemioterapia sistemica o intervento chirurgico nei 3 mesi precedenti o per il quale tali terapie sono previste nei 6 mesi successivi
  • Malattia epatica scompensata definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente
  • Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero nei 3 mesi precedenti l'iscrizione allo studio
  • Trattamento concomitante con farmaci immunomodulatori e/o esposizione a qualsiasi farmaco immunomodulatore nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento nello studio (ad es. terapia con corticosteroidi pari o superiore a una dose di 15 mg/die di prednisone per più di 10 giorni, IL-2, interferone-alfa, metotrexato, chemioterapia antitumorale). NOTA: l'uso di steroidi per via inalatoria o nasale non è esclusivo.
  • - Grave malattia medica o psichiatrica che, a giudizio del ricercatore del sito, interferirebbe con la capacità di aderire ai requisiti dello studio o di dare il consenso informato.
  • Disturbo attuale da uso di alcol o consumo pericoloso di alcol (> 7 drink a settimana per le donne o > 14 drink a settimana per gli uomini) come determinato dalla valutazione clinica.
  • Uso corrente di qualsiasi formulazione farmaceutica che contenga alcol o che potrebbe contenere alcol
  • Uso attuale del warfarin.
  • Epatite clinicamente attiva determinata dal medico dello studio; ALT o AST > 3 volte il limite superiore della bilirubina normale o totale al di fuori del range normale.
  • Allergia alla gomma o ai derivati ​​del tiurame

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Disulfiram
Questo studio fornirà disulfiram. I partecipanti alla Coorte 1 che ricevono disulfiram assumeranno 2 capsule di disulfiram (ogni capsula contiene 500 mg di DSF più 27,75 mg di polvere di cellulosa microcristallina) al giorno per un totale di 5 giorni consecutivi. I partecipanti alla coorte 2 che ricevono il placebo assumeranno 4 capsule di disulfiram (ogni capsula contiene 500 mg di DSF più 27,75 mg di polvere di cellulosa microcristallina) al giorno per un totale di 5 giorni consecutivi.
Droga: Disulfiram
Questo studio fornirà disulfiram. I partecipanti alla Coorte 1 che ricevono disulfiram assumeranno 2 capsule di disulfiram (ogni capsula contiene 500 mg di DSF più 27,75 mg di polvere di cellulosa microcristallina) al giorno per un totale di 5 giorni consecutivi. I partecipanti alla coorte 2 che ricevono il placebo assumeranno 4 capsule di disulfiram (ogni capsula contiene 500 mg di DSF più 27,75 mg di polvere di cellulosa microcristallina) al giorno per un totale di 5 giorni consecutivi.
Altri nomi:
  • Antabuso
Comparatore placebo: Placebo
Questo studio fornirà un comparatore placebo per il disulfiram. I partecipanti alla coorte 1 che ricevono il placebo assumeranno 2 capsule di placebo (ogni capsula contiene solo polvere di cellulosa microcristallina) al giorno per un totale di 5 giorni consecutivi. I partecipanti alla coorte 2 che ricevono il placebo assumeranno 4 capsule di placebo (ogni capsula contiene solo polvere di cellulosa microcristallina) al giorno per un totale di 5 giorni consecutivi.
Droga: Placebo
Questo studio fornirà placebo. I partecipanti alla coorte 1 che ricevono il placebo assumeranno 2 capsule di placebo (ogni capsula contiene solo polvere di cellulosa microcristallina) al giorno per un totale di 5 giorni consecutivi. I partecipanti alla coorte 2 che ricevono il placebo assumeranno 4 capsule di placebo (ogni capsula contiene solo polvere di cellulosa microcristallina) al giorno per un totale di 5 giorni consecutivi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Impatto immunologico di 5 giorni di disulfiram, misurato dal cambiamento di piega nei livelli plasmatici delle citochine proinfiammatorie (ad esempio, interleuchina 6, interleuchina 1-beta, ecc.).
Lasso di tempo: Giorno 0 e Giorno 31
Variazione dei livelli dei biomarker infiammatori plasmatici (ad es. IL-6, IL-1b) ai giorni 5, 15 e 31.
Giorno 0 e Giorno 31

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Impatto virologico di 5 giorni di disulfiram, misurato dalla variazione delle copie del virus SARS-CoV-2 per ml tra il basale e il giorno 31.
Lasso di tempo: Giorno 0 e Giorno 31
Variazione delle copie del virus PCR SARS-CoV-2 per ml tra il basale e il giorno 31.
Giorno 0 e Giorno 31
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati dal CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Giorno 0 e Giorno 31
La sicurezza e la tollerabilità di un corso di 5 giorni di disulfiram. Il numero di eventi avversi e il loro grado saranno determinati per ciascun partecipante.
Giorno 0 e Giorno 31
Variazione del punteggio di gravità dei sintomi del COVID-19 valutato mediante un punteggio di gravità dei sintomi somatici adattati a 5 punti (SSS-8)
Lasso di tempo: Giorno 0 e Giorno 31
La gravità dei sintomi COVID-19 verrà registrata su una scala di gravità dei sintomi a 5 punti ad ogni visita per ciascun partecipante. Verrà posta una domanda su quanto i sintomi disturbano i partecipanti. Il partecipante classificherà 1 come "per niente", 2 come "un po'", 3 come "abbastanza", 4 come "abbastanza" e 5 come "molto". Valori più alti rappresentano risultati peggiori. Le scale vengono combinate per calcolare un punteggio totale al Giorno 0 e al Giorno 31. Si segnala un cambiamento della mediana.
Giorno 0 e Giorno 31

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Investigatori

  • Investigatore principale: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 agosto 2021

Completamento primario (Effettivo)

28 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

28 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

24 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DSF151837

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Condivisione pianificata dei dati dei singoli partecipanti resi anonimi ai fini della collaborazione e delle meta-analisi.

Periodo di condivisione IPD

Dopo la pubblicazione dei risultati dello studio

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Dati anonimizzati

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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