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Prueba DISulfiram para COVID-19 (DISCO) (DISCO)

30 de agosto de 2023 actualizado por: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

Ensayo DISulfiram para COVID-19 (DISCO): ensayo de fase 2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de disulfiram en comparación con la atención estándar en pacientes con COVID-19 sintomático

Se ha identificado que el disulfiram (DSF), un fármaco seguro, fácil de dosificar y aprobado por la FDA para el tratamiento de la dependencia del alcohol, es un objetivo terapéutico potencial para la infección por SARS-CoV-2. El disulfiram puede tener efectos tanto antivirales (inhibiendo la replicación viral mediante el bloqueo de la proteasa Mpro y la eyección de zinc) como antiinflamatorios (mediante la inhibición de la liberación de citocinas inducida por NF-kB e inducida por el inflamasoma NLRP) en el SARS-CoV-2. Estudiaremos el disulfiram oral administrado durante 5 días consecutivos (1000 mg/día en la cohorte 1; 2000 mg/día en la cohorte 2) en 60 personas con COVID+ sintomáticas en un ensayo aleatorizado (2:1), aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia del disulfiram efecto sobre la gravedad de los síntomas de COVID-19, la carga viral del SARS-CoV-2 y los biomarcadores de inflamación y piroptosis (muerte celular proinflamatoria aberrante) durante 31 días.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La identificación de un tratamiento seguro y eficaz para las personas con COVID-19 sintomático temprano de leve a moderado que evite la progresión a una enfermedad más grave tendría implicaciones inmediatas para la salud pública. Un sello distintivo de la enfermedad grave de COVID-19 es la desregulación del sistema inmunitario llamada tormenta de citoquinas. Múltiples estudios han informado que los pacientes con enfermedad grave muestran niveles elevados de citoquinas proinflamatorias al principio de la enfermedad, y las concentraciones plasmáticas elevadas de IL-6 predicen malos resultados clínicos en COVID-19. El disulfiram, un fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento del trastorno por dependencia del alcohol, es una opción terapéutica atractiva para la COVID-19. Tiene un buen perfil de seguridad, un programa de dosificación fácil y datos recientes que sugieren múltiples mecanismos por los cuales el disulfiram puede actuar sobre el COVID-19 (tanto como agente antiviral directo como con efectos indirectos en la reducción de la inflamación). Además, el disulfiram se ha estudiado ampliamente con datos farmacocinéticos detallados disponibles; el disulfiram tiene una vida media corta ~7.5 horas con >90% del fármaco eliminado dentro de los 3 días posteriores a la dosis, lo que permite revertir rápidamente cualquier posible efecto adverso. Realizaremos una evaluación de fase 2 aleatorizada (2:1), doble ciego y controlada con placebo de disulfiram en personas con COVID-19 sintomático temprano de leve a moderado. Se inscribirá un total de 60 personas con COVID+ sintomáticas para recibir el fármaco activo frente al placebo (con una distribución equitativa de leve o moderado/grave dentro de cada cohorte de dosificación y dentro de cada brazo de aleatorización). Para la cohorte 1, N=20 recibirán DSF 1000 mg/N=10 de placebo, y para la cohorte 2, N=20 recibirán DSF 2000 mg/N=10 de placebo. El fármaco/placebo se administrará utilizando estrictos protocolos de control de infecciones diseñados para apoyar el estudio de personas con infección aguda por COVID-19 según las pautas del Centro para el Control de Enfermedades (CDC) (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov /hcp/disposition-in-home-patients.html).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93701
        • University of California San Francisco, Fresno
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • San Francisco General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito, y
  • Edad >= 18 años, y
  • Prueba de PCR (ácido nucleico) positiva para SARS-CoV-2 en los 7 días anteriores, y
  • Actualmente no hospitalizado, y
  • Dispuesto a abstenerse de cualquier tipo de alcohol durante el período de dos semanas en el que se administrará disulfiram y durante el período de dos semanas inmediatamente después de la administración de disulfiram.
  • Tanto los sujetos masculinos como femeninos son elegibles. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera durante todo el período de estudio.

Criterio de exclusión:

  • Embarazada, amamantando o no dispuesta a practicar el control de la natalidad durante la participación en el estudio
  • Neoplasia maligna activa que requiere quimioterapia sistémica o cirugía en los 3 meses anteriores o para quienes se esperan dichas terapias en los 6 meses posteriores
  • Enfermedad hepática descompensada definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente
  • Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización en los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio
  • Tratamiento concurrente con fármacos inmunomoduladores y/o exposición a cualquier fármaco inmunomodulador en las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio (p. tratamiento con corticoides igual o superior a una dosis de 15 mg/día de prednisona durante más de 10 días, IL-2, interferón-alfa, metotrexato, quimioterapia contra el cáncer). NOTA: el uso de esteroides inhalados o nasales no es excluyente.
  • Enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio o de dar un consentimiento informado.
  • Trastorno actual por consumo de alcohol o consumo peligroso de alcohol (>7 tragos por semana para mujeres o >14 tragos por semana para hombres) según lo determine la evaluación clínica.
  • Uso actual de cualquier formulación de medicamento que contenga alcohol o que pueda contener alcohol
  • Uso actual de warfarina.
  • Hepatitis clínicamente activa determinada por el médico del estudio; ALT o AST > 3 veces el límite superior de la bilirrubina normal o total fuera del rango normal.
  • Alergia al caucho o derivados del tiuram

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Disulfiram
Este estudio proporcionará disulfiram. Los participantes en la cohorte 1 que reciben disulfiram tomarán 2 cápsulas de disulfiram (cada cápsula contiene 500 mg de DSF más 27,75 mg de polvo de celulosa microcristalina) por día durante un total de 5 días consecutivos. Los participantes en la cohorte 2 que reciben placebo tomarán 4 cápsulas de disulfiram (cada cápsula contiene 500 mg de DSF más 27,75 mg de polvo de celulosa microcristalina) por día durante un total de 5 días consecutivos.
Droga: Disulfiram
Este estudio proporcionará disulfiram. Los participantes en la cohorte 1 que reciben disulfiram tomarán 2 cápsulas de disulfiram (cada cápsula contiene 500 mg de DSF más 27,75 mg de polvo de celulosa microcristalina) por día durante un total de 5 días consecutivos. Los participantes en la cohorte 2 que reciben placebo tomarán 4 cápsulas de disulfiram (cada cápsula contiene 500 mg de DSF más 27,75 mg de polvo de celulosa microcristalina) por día durante un total de 5 días consecutivos.
Otros nombres:
  • Antabuso
Comparador de placebos: Placebo
Este estudio proporcionará un comparador de placebo para el disulfiram. Los participantes en la Cohorte 1 que reciben placebo tomarán 2 cápsulas de placebo (cada cápsula contiene solo polvo de celulosa microcristalina) por día durante un total de 5 días consecutivos. Los participantes en la Cohorte 2 que reciben placebo tomarán 4 cápsulas de placebo (cada cápsula contiene solo polvo de celulosa microcristalina) por día durante un total de 5 días consecutivos.
Droga: Placebo
Este estudio proporcionará un placebo. Los participantes en la Cohorte 1 que reciben placebo tomarán 2 cápsulas de placebo (cada cápsula contiene solo polvo de celulosa microcristalina) por día durante un total de 5 días consecutivos. Los participantes en la Cohorte 2 que reciben placebo tomarán 4 cápsulas de placebo (cada cápsula contiene solo polvo de celulosa microcristalina) por día durante un total de 5 días consecutivos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Impacto inmunológico de 5 días de disulfiram, medido por el cambio en los niveles plasmáticos de citocinas proinflamatorias (p. ej., interleucina 6, interleucina 1-beta, etc.).
Periodo de tiempo: Día 0 y Día 31
Cambio en los niveles de biomarcadores inflamatorios plasmáticos (p. ej., IL-6, IL-1b) en los días 5, 15 y 31.
Día 0 y Día 31

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Impacto virológico de 5 días de disulfiram, medido por el cambio en las copias del virus SARS-CoV-2 por ml entre el inicio y el día 31.
Periodo de tiempo: Día 0 y Día 31
Cambio en las copias del virus de la PCR del SARS-CoV-2 por ml entre el inicio y el día 31.
Día 0 y Día 31
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Día 0 y Día 31
La seguridad y tolerabilidad de un tratamiento de 5 días con disulfiram. Para cada participante se determinará el número de eventos adversos y su calificación.
Día 0 y Día 31
Cambio en la puntuación de gravedad de los síntomas de COVID-19 según la evaluación de una puntuación de gravedad de los síntomas somáticos adaptada de 5 puntos (SSS-8)
Periodo de tiempo: Día 0 y Día 31
La gravedad de los síntomas de COVID-19 se registrará en una escala de gravedad de los síntomas de 5 puntos en cada visita para cada participante. Se hará una pregunta sobre cuánto molestan los síntomas a los participantes. El participante calificará 1 como "nada", 2 como "un poco", 3 como "algo", 4 como "bastante" y 5 como "mucho". Los valores más altos representan peores resultados. Las escalas se combinan para calcular una puntuación total el día 0 y el día 31. Se informa un cambio de la mediana.
Día 0 y Día 31

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Investigadores

  • Investigador principal: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de agosto de 2021

Finalización primaria (Actual)

28 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

28 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

24 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DSF151837

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Intercambio planificado de datos de participantes individuales no identificados con fines de colaboración y metanálisis.

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de la publicación de los resultados del estudio

Criterios de acceso compartido de IPD

Datos no identificados

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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