Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DISulfiram voor COVID-19 (DISCO)-onderzoek (DISCO)

30 augustus 2023 bijgewerkt door: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

DISulfiram voor COvid-19 (DISCO)-onderzoek: een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase 2-onderzoek met disulfiram in vergelijking met standaardzorg bij patiënten met symptomatische COVID-19

Disulfiram (DSF), een veilig, gemakkelijk te doseren, door de FDA goedgekeurd medicijn voor de behandeling van alcoholverslaving, is geïdentificeerd als een potentieel therapeutisch doelwit voor SARS-CoV-2-infectie. Disulfiram heeft mogelijk zowel antivirale (remming van virale replicatie door blokkering van de Mpro-protease en zinkejectie) als ontstekingsremmende effecten (via remming van door NF-kB geïnduceerde en door NLRP-inflammasoom geïnduceerde cytokine-afgifte) op SARS-CoV-2. We zullen oraal toegediend disulfiram bestuderen gedurende 5 opeenvolgende dagen (1000 mg/dag in cohort 1; 2000 mg/dag in cohort 2) bij 60 symptomatische COVID+-individuen in een gerandomiseerde (2:1) gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van disulfiram's effect op de ernst van de symptomen van COVID-19, de virale belasting van SARS-CoV-2 en biomarkers van ontsteking en pyroptosis (afwijkende pro-inflammatoire celdood) gedurende 31 dagen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De identificatie van een veilige, effectieve behandeling voor personen met vroege milde tot matige symptomatische COVID-19 die progressie naar een ernstigere ziekte voorkomt, zou onmiddellijke gevolgen hebben voor de volksgezondheid. Een kenmerk van ernstige COVID-19-ziekte is ontregeling van het immuunsysteem, cytokinestorm genaamd. Meerdere onderzoeken hebben gemeld dat patiënten met een ernstige ziekte vroeg in de ziekte verhoogde niveaus van pro-inflammatoire cytokines vertonen, en verhoogde IL-6-plasmaconcentraties zijn voorspellend voor slechte klinische resultaten bij COVID-19. Disulfiram, een door de FDA goedgekeurd medicijn voor de behandeling van alcoholverslaving, is een aantrekkelijke therapeutische optie voor COVID-19. Het heeft een goed veiligheidsprofiel, een eenvoudig doseringsschema en recente gegevens die suggereren dat disulfiram op meerdere mechanismen kan inwerken op COVID-19 (zowel als een direct antiviraal middel als als indirect effect op het verminderen van ontstekingen). Bovendien is disulfiram uitgebreid bestudeerd met gedetailleerde beschikbare farmacokinetische gegevens; disulfiram heeft een korte halfwaardetijd van ~7,5 uur waarbij >90% van het geneesmiddel binnen 3 dagen na de dosis wordt geëlimineerd, waardoor mogelijke bijwerkingen snel ongedaan kunnen worden gemaakt. We zullen een fase 2 gerandomiseerde (2:1), dubbelblinde, placebogecontroleerde beoordeling van disulfiram uitvoeren bij mensen met vroege milde tot matige symptomatische COVID-19. In totaal zullen 60 symptomatische COVID+-individuen worden ingeschreven om actief geneesmiddel versus placebo te krijgen (met een gelijke verdeling van licht of matig/ernstig binnen elk doseringscohort en binnen elke randomisatiearm). Voor cohort 1 krijgt N=20 DSF 1000 mg/N=10 placebo, en voor cohort 2 krijgt N=20 DSF 2000 mg/N=10 placebo. Geneesmiddel/placebo zal worden toegediend met behulp van strikte infectiecontroleprotocollen die zijn ontworpen om de studie van mensen met een acute COVID-19-infectie te ondersteunen volgens de richtlijnen van het Center for Diseases Control (CDC) (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov /hcp/disposition-in-home-patients.html).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93701
        • University of California San Francisco, Fresno
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • San Francisco General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, en
  • Leeftijd >= 18 jaar, en
  • SARS-CoV-2 positieve PCR-test (nucleïnezuur) binnen de voorgaande 7 dagen, en
  • Momenteel niet opgenomen in het ziekenhuis, en
  • Bereid zijn om zich te onthouden van elke vorm van alcohol gedurende de periode van twee weken waarin disulfiram zal worden toegediend en gedurende de periode van twee weken onmiddellijk na toediening van disulfiram.
  • Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen om tijdens de onderzoeksperiode een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek
  • Actieve maligniteit waarvoor systemische chemotherapie of chirurgie nodig is in de voorgaande 3 maanden of voor wie dergelijke therapieën worden verwacht in de volgende 6 maanden
  • Gedecompenseerde leverziekte zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, slokdarm- of maagvarices of aanhoudende geelzucht
  • Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist in de 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Gelijktijdige behandeling met immunomodulerende geneesmiddelen en/of blootstelling aan een immunomodulerend geneesmiddel in de 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving (bijv. behandeling met corticosteroïden gelijk aan of hoger dan een dosis van 15 mg/dag prednison gedurende meer dan 10 dagen, IL-2, interferon-alfa, methotrexaat, kankerchemotherapie). OPMERKING: het gebruik van inhalatie- of nasale steroïden is niet exclusief.
  • Ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de locatieonderzoeker, het vermogen om aan de studievereisten te voldoen of om geïnformeerde toestemming te geven, zou belemmeren.
  • Huidige alcoholgebruiksstoornis of gevaarlijk alcoholgebruik (> 7 drankjes per week voor vrouwen of> 14 drankjes per week voor mannen) zoals bepaald door klinische evaluatie.
  • Huidig ​​gebruik van een geneesmiddelformulering die alcohol bevat of mogelijk alcohol bevat
  • Huidig ​​​​gebruik van warfarine.
  • Klinisch actieve hepatitis vastgesteld door de onderzoeksarts; ALAT of ASAT > 3 x de bovengrens van normaal of totaal bilirubine buiten het normale bereik.
  • Allergie voor rubber- of thiuramderivaten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Disulfiram
Deze studie zal disulfiram opleveren. Deelnemers aan cohort 1 die disulfiram krijgen, nemen 2 capsules disulfiram (elke capsule bevat 500 mg DSF plus 27,75 mg microkristallijne cellulosepoeder) per dag gedurende in totaal 5 opeenvolgende dagen. Deelnemers aan cohort 2 die placebo krijgen, nemen 4 capsules disulfiram (elke capsule bevat 500 mg DSF plus 27,75 mg microkristallijne cellulosepoeder) per dag gedurende in totaal 5 opeenvolgende dagen.
Geneesmiddel: Disulfiram
Deze studie zal disulfiram opleveren. Deelnemers aan cohort 1 die disulfiram krijgen, nemen 2 capsules disulfiram (elke capsule bevat 500 mg DSF plus 27,75 mg microkristallijne cellulosepoeder) per dag gedurende in totaal 5 opeenvolgende dagen. Deelnemers aan cohort 2 die placebo krijgen, nemen 4 capsules disulfiram (elke capsule bevat 500 mg DSF plus 27,75 mg microkristallijne cellulosepoeder) per dag gedurende in totaal 5 opeenvolgende dagen.
Andere namen:
  • Antabuse
Placebo-vergelijker: Placebo
Deze studie zal een placebo-comparator voor disulfiram opleveren. Deelnemers aan cohort 1 die placebo krijgen, nemen 2 capsules placebo (elke capsule bevat alleen microkristallijn cellulosepoeder) per dag gedurende in totaal 5 opeenvolgende dagen. Deelnemers aan cohort 2 die placebo krijgen, nemen 4 capsules placebo (elke capsule bevat alleen microkristallijn cellulosepoeder) per dag gedurende in totaal 5 opeenvolgende dagen.
Geneesmiddel: Placebo
Deze studie zal een placebo opleveren. Deelnemers aan cohort 1 die placebo krijgen, nemen 2 capsules placebo (elke capsule bevat alleen microkristallijn cellulosepoeder) per dag gedurende in totaal 5 opeenvolgende dagen. Deelnemers aan cohort 2 die placebo krijgen, nemen 4 capsules placebo (elke capsule bevat alleen microkristallijn cellulosepoeder) per dag gedurende in totaal 5 opeenvolgende dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunologische impact van 5 dagen disulfiram, zoals gemeten aan de hand van de vouwverandering in plasmaniveaus van pro-inflammatoire cytokines (bijv. interleukine 6, interleukine 1-bèta, enz.).
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 31
Verandering in plasma-inflammatoire biomarkerniveaus (bijv. IL-6, IL-1b) op dag 5, 15 en 31.
Dag 0 en Dag 31

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virologische impact van 5 dagen disulfiram, gemeten aan de hand van de verandering in het aantal exemplaren van het SARS-CoV-2-virus per ml tussen de uitgangswaarde en dag 31.
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 31
Verandering in kopieën van SARS-CoV-2 PCR-virus per ml tussen baseline en dag 31.
Dag 0 en Dag 31
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 31
De veiligheid en verdraagbaarheid van een 5-daagse kuur met disulfiram. Voor elke deelnemer wordt het aantal bijwerkingen en de graad ervan bepaald.
Dag 0 en Dag 31
Verandering in de ernstscore van de COVID-19-symptomen, beoordeeld aan de hand van een 5-punts aangepaste somatische symptoomernstscore (SSS-8)
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 31
De ernst van de COVID-19-symptomen wordt bij elk bezoek voor elke deelnemer geregistreerd op een vijfpuntsschaal voor de ernst van de symptomen. Er wordt een vraag gesteld over de mate waarin de symptomen de deelnemers hinderen. De deelnemer beoordeelt 1 als 'helemaal niet', 2 als 'een beetje', 3 als 'enigszins', 4 als 'redelijk een beetje' en 5 als 'heel veel'. Hogere waarden vertegenwoordigen slechtere resultaten. Schalen worden gecombineerd om een ​​totaalscore op dag 0 en dag 31 te berekenen. Er wordt een verandering van de mediaan gerapporteerd.
Dag 0 en Dag 31

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 augustus 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DSF151837

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gepland delen van geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers ten behoeve van samenwerking en meta-analyses.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na publicatie van studieresultaten

IPD-toegangscriteria voor delen

Geanonimiseerde gegevens

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Covid19

Klinische onderzoeken op Disulfiram

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren