Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

DISulfiram для лечения COVID-19 (ДИСКО) Испытание (DISCO)

30 августа 2023 г. обновлено: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

Исследование DISulfiram for COvid-19 (DISCO): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 дисульфирама по сравнению со стандартной терапией у пациентов с симптомами COVID-19

Дисульфирам (DSF), безопасный, легко дозируемый, одобренный FDA препарат для лечения алкогольной зависимости, был определен как потенциальная терапевтическая мишень для инфекции SARS-CoV-2. Дисульфирам может оказывать как противовирусное (ингибирование репликации вируса путем блокирования протеазы Mpro и выброса цинка), так и противовоспалительное действие (путем ингибирования высвобождения цитокинов, индуцированного NF-kB и NLRP-инфламмасомами) в отношении SARS-CoV-2. Мы будем изучать пероральный прием дисульфирама в течение 5 дней подряд (1000 мг/день в когорте 1; 2000 мг/день в когорте 2) у 60 пациентов с симптомами COVID+ в рандомизированном (2:1) рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по оценке эффективности дисульфирама. влияние на тяжесть симптомов COVID-19, вирусную нагрузку SARS-CoV-2 и биомаркеры воспаления и пироптоза (аберрантная провоспалительная гибель клеток) в течение 31 дня.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Определение безопасного и эффективного лечения для людей с ранней симптоматикой COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести, которое предотвращает прогрессирование заболевания в более тяжелую форму, будет иметь немедленные последствия для общественного здравоохранения. Отличительной чертой тяжелого заболевания COVID-19 является нарушение регуляции иммунной системы, называемое цитокиновым штормом. Многочисленные исследования показали, что у пациентов с тяжелым заболеванием на ранних стадиях заболевания обнаруживаются повышенные уровни провоспалительных цитокинов, а повышенные концентрации ИЛ-6 в плазме крови являются предикторами неблагоприятных клинических исходов при COVID-19. Дисульфирам, одобренный FDA препарат для лечения алкогольной зависимости, является привлекательным терапевтическим вариантом для COVID-19. Он имеет хороший профиль безопасности, простой график дозирования и недавние данные, свидетельствующие о нескольких механизмах, с помощью которых дисульфирам может действовать на COVID-19 (как прямое противовирусное средство, так и косвенное влияние на уменьшение воспаления). Кроме того, дисульфирам широко изучался с подробными доступными фармакокинеическими данными; дисульфирам имеет короткий период полувыведения ~7,5 часов, при этом >90% препарата выводится в течение 3 дней после приема, что позволяет быстро устранять любые потенциальные побочные эффекты. Мы проведем рандомизированную (2:1) двойную слепую плацебо-контролируемую оценку фазы 2 дисульфирама у людей с ранней легкой и умеренной симптоматикой COVID-19. В общей сложности 60 человек с симптомами COVID+ будут зарегистрированы для получения активного препарата по сравнению с плацебо (с равным распределением легкой или средней/тяжелой степени в каждой дозирующей когорте и в каждой группе рандомизации). В когорте 1 N=20 получат DSF 1000 мг/N=10 плацебо, а в группе 2 N=20 получат DSF 2000 мг/N=10 плацебо. Препарат/плацебо будет вводиться с использованием строгих протоколов инфекционного контроля, разработанных для поддержки исследований людей с острой инфекцией COVID-19 в соответствии с рекомендациями Центра контроля заболеваний (CDC) (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov). /hcp/disposition-in-home-patients.html).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93701
        • University of California San Francisco, Fresno
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • San Francisco General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие, и
  • Возраст >= 18 лет и
  • Положительный тест ПЦР (нуклеиновая кислота) на SARS-CoV-2 в течение предшествующих 7 дней, и
  • В настоящее время не госпитализирован и
  • Готов воздерживаться от любого алкоголя в течение двухнедельного периода, в течение которого будет вводиться дисульфирам, и в течение двухнедельного периода сразу после введения дисульфирама.
  • Право на участие имеют как мужчины, так и женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и согласиться на использование метода двойного барьера контрацепции в течение всего периода исследования.

Критерий исключения:

  • Беременность, кормление грудью или нежелание практиковать противозачаточные средства во время участия в исследовании.
  • Активное злокачественное новообразование, требующее системной химиотерапии или хирургического вмешательства в предшествующие 3 месяца или для которого ожидается такое лечение в последующие 6 месяцев
  • Декомпенсированное заболевание печени, определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи.
  • Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации за 3 месяца до включения в исследование
  • Параллельное лечение иммуномодулирующими препаратами и/или прием любого иммуномодулирующего препарата за 4 недели до включения в исследование (например, кортикостероидная терапия, равная или превышающая дозу преднизолона 15 мг/сут в течение более 10 дней, ИЛ-2, интерферон-альфа, метотрексат, химиотерапия рака). ПРИМЕЧАНИЕ: использование ингаляционных или назальных стероидов не является исключением.
  • Серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать выполнению требований исследования или дать информированное согласие.
  • Текущее расстройство, связанное с употреблением алкоголя, или опасное употребление алкоголя (> 7 доз в неделю для женщин или > 14 доз в неделю для мужчин) по результатам клинической оценки.
  • Текущее использование любой лекарственной формы, которая содержит спирт или может содержать спирт
  • Текущее использование варфарина.
  • Клинически активный гепатит определяется лечащим врачом; АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы или общий билирубин выходит за пределы нормы.
  • Аллергия на каучук или производные тиурама

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дисульфирам
Это исследование предоставит дисульфирам. Участники когорты 1, получающие дисульфирам, будут принимать по 2 капсулы дисульфирама (каждая капсула содержит 500 мг DSF плюс 27,75 мг порошка микрокристаллической целлюлозы) в день в течение 5 дней подряд. Участники когорты 2, получающие плацебо, будут принимать по 4 капсулы дисульфирама (каждая капсула содержит 500 мг DSF плюс 27,75 мг порошка микрокристаллической целлюлозы) в день в течение 5 дней подряд.
Лекарство: Дисульфирам
Это исследование предоставит дисульфирам. Участники когорты 1, получающие дисульфирам, будут принимать по 2 капсулы дисульфирама (каждая капсула содержит 500 мг DSF плюс 27,75 мг порошка микрокристаллической целлюлозы) в день в течение 5 дней подряд. Участники когорты 2, получающие плацебо, будут принимать по 4 капсулы дисульфирама (каждая капсула содержит 500 мг DSF плюс 27,75 мг порошка микрокристаллической целлюлозы) в день в течение 5 дней подряд.
Другие имена:
  • Антабус
Плацебо Компаратор: Плацебо
Это исследование предоставит компаратор плацебо для дисульфирама. Участники когорты 1, получающие плацебо, будут принимать по 2 капсулы плацебо (каждая капсула содержит только порошок микрокристаллической целлюлозы) в день в течение 5 дней подряд. Участники когорты 2, получающие плацебо, будут принимать по 4 капсулы плацебо (каждая капсула содержит только порошок микрокристаллической целлюлозы) в день в течение 5 дней подряд.
Лекарство: Плацебо
Это исследование предоставит плацебо. Участники когорты 1, получающие плацебо, будут принимать по 2 капсулы плацебо (каждая капсула содержит только порошок микрокристаллической целлюлозы) в день в течение 5 дней подряд. Участники группы 2, получающие плацебо, будут принимать по 4 капсулы плацебо (каждая капсула содержит только порошок микрокристаллической целлюлозы) в день в течение 5 дней подряд.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунологическое воздействие дисульфирама в течение 5 дней, измеренное по кратному изменению уровней провоспалительных цитокинов в плазме (например, интерлейкина 6, интерлейкина 1-бета и т. д.).
Временное ограничение: День 0 и День 31
Изменение уровней воспалительных биомаркеров плазмы (например, IL-6, IL-1b) на 5, 15 и 31 день.
День 0 и День 31

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусологическое воздействие 5-дневного приема дисульфирама, измеренное по изменению количества копий вируса SARS-CoV-2 на мл между исходным уровнем и 31-м днем.
Временное ограничение: День 0 и День 31
Изменение количества копий ПЦР-вируса SARS-CoV-2 на мл между исходным уровнем и 31-м днем.
День 0 и День 31
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: День 0 и День 31
Безопасность и переносимость 5-дневного курса дисульфирама. Количество нежелательных явлений и их степень будут определены для каждого участника.
День 0 и День 31
Изменение шкалы тяжести симптомов COVID-19 по оценке 5-балльной адаптированной шкалы тяжести соматических симптомов (SSS-8)
Временное ограничение: День 0 и День 31
Тяжесть симптомов COVID-19 будет фиксироваться по 5-балльной шкале тяжести симптомов при каждом посещении каждого участника. Будет задан вопрос о том, насколько симптомы беспокоят участников. Участник получит оценку 1 как «совсем нет», 2 как «немного», 3 как «скорее», 4 как «совсем немного» и 5 как «очень». Более высокие значения представляют собой худшие результаты. Шкалы объединяются для расчета общего балла в День 0 и День 31. Сообщается об изменении медианы.
День 0 и День 31

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Следователи

  • Главный следователь: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DSF151837

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Запланированный обмен деидентифицированными данными отдельных участников в целях совместной работы и метаанализа.

Сроки обмена IPD

После публикации результатов исследования

Критерии совместного доступа к IPD

Обезличенные данные

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться