Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Disulfiram para teste de COvid-19 (DISCO) (DISCO)

30 de agosto de 2023 atualizado por: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

Estudo DISsulfiram para COvid-19 (DISCO): um estudo de fase 2 duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de dissulfiram comparado ao tratamento padrão em pacientes com COVID-19 sintomático

O dissulfiram (DSF), um medicamento seguro, facilmente administrado e aprovado pela FDA para o tratamento da dependência de álcool, foi identificado como um potencial alvo terapêutico para a infecção por SARS-CoV-2. O dissulfiram pode ter efeitos antivirais (inibindo a replicação viral por meio do bloqueio da protease Mpro e ejeção de zinco) e efeitos antiinflamatórios (por meio da inibição da liberação de citocinas induzida por NF-kB e NLRP induzida por inflamassoma) no SARS-CoV-2. Estudaremos o dissulfiram oral administrado por 5 dias consecutivos (1.000 mg/dia na coorte 1; 2.000 mg/dia na coorte 2) em 60 indivíduos sintomáticos com COVID+ em um estudo randomizado (2:1), duplo-cego, controlado por placebo, avaliando o dissulfiram. efeito na gravidade dos sintomas de COVID-19, carga viral de SARS-CoV-2 e biomarcadores de inflamação e piroptose (morte celular pró-inflamatória aberrante) durante 31 dias.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A identificação de um tratamento seguro e eficaz para indivíduos com COVID-19 sintomático leve a moderado precoce que impeça a progressão para uma doença mais grave teria implicações imediatas na saúde pública. Uma característica da doença grave de COVID-19 é a desregulação do sistema imunológico chamada tempestade de citocinas. Vários estudos relataram que pacientes com doença grave demonstram níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias no início da doença, e concentrações plasmáticas elevadas de IL-6 são preditivas de resultados clínicos ruins no COVID-19. O dissulfiram, um medicamento aprovado pela FDA para o tratamento do transtorno de dependência de álcool, é uma opção terapêutica atraente para o COVID-19. Tem um bom perfil de segurança, esquema posológico fácil e dados recentes que sugerem vários mecanismos pelos quais o dissulfiram pode atuar no COVID-19 (tanto como agente antiviral direto quanto como efeitos indiretos na redução da inflamação). Além disso, o dissulfiram foi estudado extensivamente com dados farmacocinéticos disponíveis detalhados; dissulfiram tem uma meia-vida curta ~ 7,5 horas com > 90% da droga eliminada dentro de 3 dias após a dose, permitindo a reversão rápida de quaisquer efeitos adversos potenciais. Faremos uma avaliação randomizada de fase 2 (2:1), duplo-cego, controlada por placebo, do dissulfiram em pessoas com COVID-19 sintomático leve a moderado. Um total de 60 indivíduos sintomáticos com COVID+ serão inscritos para receber medicamento ativo versus placebo (com distribuição igual de leve ou moderado/grave em cada coorte de dosagem e em cada braço de randomização). Para a coorte 1, N=20 receberá DSF 1.000 mg/N=10 placebo, e para a coorte 2, N=20 receberá DSF 2.000 mg/N=10 placebo. O medicamento/placebo será administrado usando protocolos rígidos de controle de infecção projetados para apoiar o estudo de pessoas com infecção aguda por COVID-19 de acordo com as diretrizes do Centro de Controle de Doenças (CDC) (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov /hcp/disposition-in-home-patients.html).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93701
        • University of California San Francisco, Fresno
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • San Francisco General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito, e
  • Idade >= 18 anos, e
  • Teste de PCR (ácido nucleico) positivo para SARS-CoV-2 nos últimos 7 dias e
  • Não hospitalizado no momento, e
  • Disposto a abster-se de qualquer bebida alcoólica durante o período de duas semanas em que o dissulfiram será administrado e durante o período de duas semanas imediatamente após a administração do dissulfiram.
  • Ambos os indivíduos masculinos e femininos são elegíveis. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e concordar em usar um método contraceptivo de barreira dupla durante o período do estudo.

Critério de exclusão:

  • Grávida, amamentando ou não querendo praticar controle de natalidade durante a participação no estudo
  • Malignidade ativa que requer quimioterapia sistêmica ou cirurgia nos 3 meses anteriores ou para quem tais terapias são esperadas nos 6 meses subsequentes
  • Doença hepática descompensada definida pela presença de ascite, encefalopatia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente
  • Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização nos 3 meses anteriores à inscrição no estudo
  • Tratamento concomitante com medicamentos imunomoduladores e/ou exposição a qualquer medicamento imunomodulador nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo (por exemplo, terapia com corticosteroides igual ou superior a uma dose de 15 mg/dia de prednisona por mais de 10 dias, IL-2, interferon-alfa, metotrexato, quimioterapia para câncer). NOTA: o uso de esteroides inalatórios ou nasais não é excludente.
  • Doença médica ou psiquiátrica grave que, na opinião do investigador do centro, interferiria na capacidade de aderir aos requisitos do estudo ou de dar consentimento informado.
  • Transtorno atual por uso de álcool ou uso perigoso de álcool (> 7 drinques por semana para mulheres ou > 14 drinques por semana para homens), conforme determinado por avaliação clínica.
  • Uso atual de qualquer formulação de medicamento que contenha álcool ou que possa conter álcool
  • Uso atual de varfarina.
  • Hepatite clinicamente ativa determinada pelo médico do estudo; ALT ou AST > 3 x o limite superior da bilirrubina normal ou total fora da faixa normal.
  • Alergia a derivados de borracha ou tiuram

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dissulfiram
Este estudo fornecerá dissulfiram. Os participantes da Coorte 1 recebendo dissulfiram tomarão 2 cápsulas de dissulfiram (cada cápsula contém 500 mg de DSF mais 27,75 mg de celulose microcristalina em pó) por dia, durante um total de 5 dias consecutivos. Os participantes da Coorte 2 recebendo placebo tomarão 4 cápsulas de dissulfiram (cada cápsula contém 500 mg de DSF mais 27,75 mg de pó de celulose microcristalina) por dia, durante 5 dias consecutivos.
Medicamento: Dissulfiram
Este estudo fornecerá dissulfiram. Os participantes da Coorte 1 recebendo dissulfiram tomarão 2 cápsulas de dissulfiram (cada cápsula contém 500 mg de DSF mais 27,75 mg de celulose microcristalina em pó) por dia, durante um total de 5 dias consecutivos. Os participantes da Coorte 2 recebendo placebo tomarão 4 cápsulas de dissulfiram (cada cápsula contém 500 mg de DSF mais 27,75 mg de pó de celulose microcristalina) por dia, durante 5 dias consecutivos.
Outros nomes:
  • Antabuse
Comparador de Placebo: Placebo
Este estudo fornecerá um comparador de placebo para dissulfiram. Os participantes da Coorte 1 recebendo placebo tomarão 2 cápsulas de placebo (cada cápsula contém apenas pó de celulose microcristalina) por dia durante um total de 5 dias consecutivos. Os participantes da Coorte 2 recebendo placebo tomarão 4 cápsulas de placebo (cada cápsula contém apenas pó de celulose microcristalina) por dia durante um total de 5 dias consecutivos.
Medicamento: Placebo
Este estudo fornecerá placebo. Os participantes da Coorte 1 recebendo placebo tomarão 2 cápsulas de placebo (cada cápsula contém apenas pó de celulose microcristalina) por dia durante um total de 5 dias consecutivos. Os participantes da Coorte 2 recebendo placebo tomarão 4 cápsulas de placebo (cada cápsula contém apenas pó de celulose microcristalina) por dia durante um total de 5 dias consecutivos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Impacto imunológico de 5 dias de dissulfiram, medido pela mudança nos níveis plasmáticos de citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, interleucina 6, interleucina 1-beta, etc.).
Prazo: Dia 0 e Dia 31
Alteração nos níveis plasmáticos de biomarcadores inflamatórios (por exemplo, IL-6, IL-1b) nos dias 5, 15 e 31.
Dia 0 e Dia 31

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Impacto virológico de 5 dias de dissulfiram, medido pela mudança nas cópias do vírus SARS-CoV-2 por mL entre a linha de base e o dia 31.
Prazo: Dia 0 e Dia 31
Alteração nas cópias do vírus PCR SARS-CoV-2 por mL entre a linha de base e o dia 31.
Dia 0 e Dia 31
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Dia 0 e Dia 31
A segurança e tolerabilidade de um curso de 5 dias de dissulfiram. O número de eventos adversos e sua nota serão determinados para cada participante.
Dia 0 e Dia 31
Alteração na pontuação de gravidade dos sintomas de COVID-19 avaliada por uma pontuação de gravidade de sintomas somáticos adaptada de 5 pontos (SSS-8)
Prazo: Dia 0 e Dia 31
A gravidade dos sintomas do COVID-19 será registrada em uma escala de gravidade dos sintomas de 5 pontos em cada visita de cada participante. Será feita uma pergunta sobre o quanto os sintomas incomodam os participantes. O participante classificará 1 como “nada”, 2 como “um pouco”, 3 como “um pouco”, 4 como “bastante” e 5 como “muito”. Valores mais altos representam resultados piores. As escalas são combinadas para calcular uma pontuação total no Dia 0 e no Dia 31. Uma mudança na mediana é relatada.
Dia 0 e Dia 31

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Investigadores

  • Investigador principal: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de agosto de 2021

Conclusão Primária (Real)

28 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

24 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DSF151837

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Compartilhamento planejado de dados de participantes individuais não identificados para fins de colaboração e meta-análises.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após a publicação dos resultados do estudo

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Dados não identificados

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Covid19

Ensaios clínicos em Dissulfiram

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Vietnam

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever