Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

DISulfiram w badaniu dotyczącym COvid-19 (DISCO). (DISCO)

30 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

Badanie DISulfiram na COVID-19 (DISCO): Podwójnie ślepe, randomizowane i kontrolowane placebo badanie fazy 2 dotyczące stosowania disulfiramu w porównaniu ze standardową opieką u pacjentów z objawowym COVID-19

Disulfiram (DSF), bezpieczny, łatwy w dawkowaniu, zatwierdzony przez FDA lek do leczenia uzależnienia od alkoholu, został zidentyfikowany jako potencjalny cel terapeutyczny zakażenia SARS-CoV-2. Disulfiram może mieć zarówno działanie przeciwwirusowe (hamowanie replikacji wirusa poprzez blokowanie proteazy Mpro i wyrzutu cynku), jak i przeciwzapalne (poprzez hamowanie uwalniania cytokin indukowanego przez NF-kB i inflamasom NLRP) na SARS-CoV-2. Będziemy badać doustny disulfiram podawany przez 5 kolejnych dni (1000 mg/dzień w kohorcie 1; 2000 mg/dzień w kohorcie 2) u 60 osób z objawami COVID+ w randomizowanym (2:1) randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo oceniającym działanie disulfiramu wpływ na nasilenie objawów COVID-19, miano wirusa SARS-CoV-2 oraz biomarkery stanu zapalnego i pyroptozy (nieprawidłowa prozapalna śmierć komórek) w ciągu 31 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Identyfikacja bezpiecznego, skutecznego leczenia osób z wczesnymi łagodnymi lub umiarkowanymi objawami COVID-19, które zapobiegałoby progresji do cięższej choroby, miałoby natychmiastowe konsekwencje dla zdrowia publicznego. Cechą charakterystyczną ciężkiej choroby COVID-19 jest rozregulowanie układu odpornościowego zwane burzą cytokinową. W wielu badaniach wykazano, że pacjenci z ciężką postacią choroby wykazują podwyższony poziom cytokin prozapalnych we wczesnej fazie choroby, a podwyższone stężenie IL-6 w osoczu wskazuje na słabe wyniki kliniczne w COVID-19. Disulfiram, zatwierdzony przez FDA lek do leczenia uzależnienia od alkoholu, jest atrakcyjną opcją terapeutyczną dla COVID-19. Ma dobry profil bezpieczeństwa, łatwy schemat dawkowania i najnowsze dane sugerujące wiele mechanizmów, dzięki którym disulfiram może działać na COVID-19 (zarówno jako bezpośredni środek przeciwwirusowy, jak i pośredni wpływ na zmniejszenie stanu zapalnego). Ponadto disulfiram był szeroko badany na podstawie dostępnych szczegółowych danych farmakokinetycznych; disulfiram ma krótki okres półtrwania ~ 7,5 godziny, a >90% leku jest eliminowane w ciągu 3 dni po podaniu, co pozwala na szybkie odwrócenie wszelkich potencjalnych działań niepożądanych. Przeprowadzimy randomizowaną fazę 2 (2:1), podwójnie ślepą, kontrolowaną placebo ocenę disulfiramu u osób z wczesnym łagodnym do umiarkowanego objawem COVID-19. Łącznie 60 osób z objawami COVID+ zostanie włączonych do grupy otrzymującej aktywny lek w porównaniu z placebo (z równym rozkładem łagodnych lub umiarkowanych/ciężkich przypadków w każdej kohorcie dawkowania i w każdym ramieniu randomizacji). Dla kohorty 1 N=20 otrzyma DSF 1000 mg/N=10 placebo, a dla kohorty 2 N=20 otrzyma DSF 2000 mg/N=10 placebo. Lek/placebo będzie podawany zgodnie z wytycznymi Centrum Kontroli Chorób (CDC) (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov) opracowanymi w celu wsparcia badań osób z ostrym zakażeniem COVID-19 /hcp/dyspozycja-pacjentów-domowych.html).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Fresno, California, Stany Zjednoczone, 93701
        • University of California San Francisco, Fresno
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • San Francisco General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie oraz
  • Wiek >= 18 lat i
  • SARS-CoV-2 dodatni wynik testu PCR (kwas nukleinowy) w ciągu ostatnich 7 dni oraz
  • Obecnie nie hospitalizowany i
  • Chęć powstrzymania się od alkoholu w okresie dwóch tygodni, w których zostanie podany disulfiram oraz w okresie dwóch tygodni bezpośrednio po podaniu disulfiramu.
  • Kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej przez cały okres badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania środków antykoncepcyjnych podczas udziału w badaniu
  • Czynna choroba nowotworowa wymagająca systemowej chemioterapii lub operacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub u której takie terapie są spodziewane w ciągu kolejnych 6 miesięcy
  • Niewyrównana choroba wątroby definiowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki
  • Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Jednoczesne leczenie lekami immunomodulującymi i/lub narażenie na jakikolwiek lek immunomodulujący w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (np. terapia kortykosteroidami w dawce równej lub przekraczającej 15 mg/dobę prednizonu przez ponad 10 dni, IL-2, interferon alfa, metotreksat, chemioterapia nowotworów). UWAGA: stosowanie sterydów wziewnych lub donosowych nie jest wykluczone.
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza ośrodka mogłaby kolidować z możliwością przestrzegania wymagań badania lub wyrażenia świadomej zgody.
  • Obecne zaburzenie związane z używaniem alkoholu lub ryzykowne spożywanie alkoholu (>7 drinków tygodniowo dla kobiet lub >14 drinków tygodniowo dla mężczyzn) określone na podstawie oceny klinicznej.
  • Bieżące stosowanie jakiegokolwiek preparatu zawierającego alkohol lub mogącego zawierać alkohol
  • Obecne stosowanie warfaryny.
  • Klinicznie czynne zapalenie wątroby określone przez lekarza prowadzącego badanie; ALT lub AST > 3 x górna granica normy lub bilirubina całkowita poza normalnym zakresem.
  • Alergia na pochodne kauczuku lub tiuramu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Disulfiram
To badanie zapewni disulfiram. Uczestnicy Kohorty 1 otrzymujący disulfiram będą przyjmować 2 kapsułki disulfiramu (każda kapsułka zawiera 500 mg DSF plus 27,75 mg proszku celulozy mikrokrystalicznej) dziennie przez łącznie 5 kolejnych dni. Uczestnicy Kohorty 2 otrzymujący placebo będą przyjmować 4 kapsułki disulfiramu (każda kapsułka zawiera 500 mg DSF plus 27,75 mg sproszkowanej celulozy mikrokrystalicznej) dziennie przez łącznie 5 kolejnych dni.
Lek: Disulfiram
To badanie zapewni disulfiram. Uczestnicy Kohorty 1 otrzymujący disulfiram będą przyjmować 2 kapsułki disulfiramu (każda kapsułka zawiera 500 mg DSF plus 27,75 mg proszku celulozy mikrokrystalicznej) dziennie przez łącznie 5 kolejnych dni. Uczestnicy Kohorty 2 otrzymujący placebo będą przyjmować 4 kapsułki disulfiramu (każda kapsułka zawiera 500 mg DSF plus 27,75 mg sproszkowanej celulozy mikrokrystalicznej) dziennie przez łącznie 5 kolejnych dni.
Inne nazwy:
  • Antabus
Komparator placebo: Placebo
To badanie dostarczy porównania placebo dla disulfiramu. Uczestnicy Kohorty 1 otrzymujący placebo będą przyjmować 2 kapsułki placebo (każda kapsułka zawiera tylko proszek celulozy mikrokrystalicznej) dziennie przez łącznie 5 kolejnych dni. Uczestnicy Kohorty 2 otrzymujący placebo będą przyjmować 4 kapsułki placebo (każda kapsułka zawiera tylko proszek celulozy mikrokrystalicznej) dziennie przez łącznie 5 kolejnych dni.
Lek: Placebo
To badanie dostarczy placebo. Uczestnicy Kohorty 1 otrzymujący placebo będą przyjmować 2 kapsułki placebo (każda kapsułka zawiera tylko proszek celulozy mikrokrystalicznej) dziennie przez łącznie 5 kolejnych dni. Uczestnicy Kohorty 2 otrzymujący placebo będą przyjmować 4 kapsułki placebo (każda kapsułka zawiera tylko proszek celulozy mikrokrystalicznej) dziennie przez łącznie 5 kolejnych dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ immunologiczny 5-dniowego stosowania disulfiramu, mierzony krotnością zmiany poziomu cytokin prozapalnych w osoczu (np. interleukiny 6, interleukiny 1-beta itp.).
Ramy czasowe: Dzień 0 i Dzień 31
Zmiana poziomu biomarkerów stanu zapalnego w osoczu (np. IL-6, IL-1b) w dniach 5, 15 i 31.
Dzień 0 i Dzień 31

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ wirusologiczny 5 dni stosowania disulfiramu mierzony zmianą liczby kopii wirusa SARS-CoV-2 na ml między wartością wyjściową a dniem 31.
Ramy czasowe: Dzień 0 i Dzień 31
Zmiana liczby kopii wirusa PCR SARS-CoV-2 na ml między wartością wyjściową a dniem 31.
Dzień 0 i Dzień 31
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Dzień 0 i Dzień 31
Bezpieczeństwo i tolerancja 5-dniowego kursu disulfiramu. Liczba zdarzeń niepożądanych i ich stopień zostaną ustalone dla każdego uczestnika.
Dzień 0 i Dzień 31
Zmiana w skali nasilenia objawów COVID-19 oceniana za pomocą 5-punktowego adaptowanego wskaźnika nasilenia objawów somatycznych (SSS-8)
Ramy czasowe: Dzień 0 i Dzień 31
Nasilenie objawów COVID-19 będzie rejestrowane w 5-punktowej skali nasilenia objawów podczas każdej wizyty każdego uczestnika. Zostanie zadane pytanie o to, jak bardzo objawy niepokoją uczestników. Uczestnik oceni 1 jako „w ogóle”, 2 jako „trochę”, 3 jako „w pewnym stopniu”, 4 jako „całkiem sporo” i 5 jako „bardzo dużo”. Wyższe wartości oznaczają gorsze wyniki. Skale łączy się w celu obliczenia całkowitego wyniku w dniu 0 i dniu 31. Odnotowano zmianę mediany.
Dzień 0 i Dzień 31

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Śledczy

  • Główny śledczy: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DSF151837

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Planowane udostępnianie zanonimizowanych danych indywidualnych uczestników do celów współpracy i metaanaliz.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po opublikowaniu wyników badań

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane zdezidentyfikowane

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Covid19

Badania kliniczne na Disulfiram

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj