悪性固形腫瘍の化学療法を受けている患者におけるエルトロンボパグのパイロット試験 (CCPO011)
悪性固形腫瘍(CCPO011)に対する集中化学療法を受けている1歳から18歳の患者におけるエルトロンボパグの非盲検単群前向きパイロット試験
主要な目的: 悪性固形腫瘍に対する強力な化学療法を受けている小児患者におけるエルトロンボパグの安全性を評価すること。
副次的な目的: 悪性固形腫瘍に対する強力な化学療法を受けている小児患者において、化学療法終了後 2 週間までの血小板数の増加におけるエルトロンボパグの有効性を評価すること。
仮説: 仮説は、経口トロンボポエチン受容体アゴニストであるエルトロンボパグが、固形腫瘍の治療中に化学療法によって誘発された血小板減少症を患っている子供の血小板数を安全かつ効果的に増加させるというものです。
調査の概要
詳細な説明
エルトロンボパグは、経口投与される低分子トロンボポエチン受容体 (TPO-R) アゴニストであり、内因性 TPO と同様のメカニズムで血小板産生を刺激しますが、同一ではありません。エルトロンボパグは、TPO-R (C-MPL としても知られる) の膜貫通ドメインと相互作用し、血小板産生の増加をもたらします (Erickson-Miller, 2010; Sun et al, 2012)。
エルトロンボパグは、コルチコステロイド、免疫グロブリン、または脾臓摘出術に対する反応が不十分な慢性免疫性 (特発性) 血小板減少症 (ITP) を有する 1 歳以上の成人および小児患者の血小板減少症の治療に適応されます。
エルトロンボパグは、C型慢性肝炎の成人患者における血小板減少症の治療についても承認されており、インターフェロンベースの治療の開始と維持を可能にし、反応が不十分な重度の再生不良性貧血(SAA)の成人患者における血球減少症の治療についても承認されています。免疫抑制療法に。
これは、固形腫瘍に対する癌指向療法を受けている小児患者におけるエルトロンボパグの非盲検単一施設パイロット試験です。 この研究の目的は、悪性固形腫瘍に対する強力な化学療法を受けている小児患者(1歳から18歳まで)におけるエルトロンボパグの血小板支持療法の効果と安全性を調査することです。 主要評価項目は、CTCAE v5.0 基準を使用して、悪性固形腫瘍に対する強力な化学療法を受けている小児患者におけるエルトロンボパグの安全性を判断することです。 副次的評価項目は、悪性固形腫瘍に対する強力な化学療法を受けている小児患者におけるエルトロンボパグの有効性を判断することです。 これらの目標は、薬物関連の毒性、患者の血小板反応、および化学療法期間中に血小板輸血を受けていないエルトロンボパグを投与された被験者の割合を評価することによって評価されます。
この研究には、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、非横紋筋肉腫軟部肉腫、末梢神経鞘腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、肝芽腫、肝細胞癌、腎細胞癌を含むがこれらに限定されない、組織学的に確認された固形腫瘍を有する10人の被験者が登録されます。 、より悪性度の高い神経芽細胞腫、髄芽腫、またはその他のまれな悪性固形腫瘍。
がんに向けた治療は、各患者の標準治療の一部であり、腫瘍量を減らすための 2 ~ 4 サイクルの化学療法 (または医師の裁量により臨床的に必要とされる回数) と、その後のほとんどの場合の手術で構成されます。または少数のケースでは放射線、または治療中のさまざまな時期にまれなケースで両方。 手術および/または放射線からの回復後、化学療法およびエルトロンボパグが完了するまで再開されます。 化学療法の各サイクルの長さは約 2 ~ 4 週間 (14 ~ 28 日) で、化学療法は 1 サイクルあたり 1 ~ 5 日間投与されます。 化学療法の期間は、レジメンと根底にある悪性腫瘍によって異なります。
患者は、各サイクルの化学療法の完了に続く最初の日からエルトロンボパグを開始します (例えば、化学療法は 1 ~ 5 日目に投与され、エルトロンボパグは 6 日目に開始されます)。 エルトロンボパグは毎日投与され、用量は年齢に依存します(表5を参照)。 6 歳未満の子供は、食事の 1 時間前または 2 時間後に、空腹時に 1 日 1 回 25 mg の開始用量を経口摂取します。 6歳以上の子供の場合、開始用量は1日1回75mgです。 アジア系(日本人、中国人、台湾人、韓国人など)の患者では用量を減らす必要があります。6 歳以上の患者では、開始用量は 50 mg を 1 日 1 回経口投与します。 6歳未満の場合、1日1回12.5mgから開始します。 エルトロンボパグは、血小板が最下点から少なくとも 100,000/μL になるまで継続されます。
被験者は、UC Davis Comprehensive Cancer Center から、または UC Davis Children's Hospital に入院したときに募集されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Health System, Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者は、研究への参加資格を得るために、以下の基準をすべて満たす必要があります。
- 1歳以上から18歳以下の方。
- 組織学的に確認された固形腫瘍(横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、非横紋筋肉腫軟部肉腫、末梢神経鞘腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、肝芽腫、肝細胞がん、腎細胞がん、高悪性度神経芽細胞腫、脳腫瘍(例: 髄芽腫)、およびその他のまれな固形腫瘍。
- -現在、固形腫瘍のがんに向けられた治療を受けているか、60日以内に固形腫瘍のがんに向けられた治療を受け始める予定です。
- Karnofsky Performance Status (KPS) 80% 以上のパフォーマンス ステータス。
- -平均余命は6ヶ月以上。
- 液体溶液/懸濁液または錠剤/カプセルを飲み込む能力
- 血小板数 < 150,000µL
以下によって定義される血液化学レベル:
- -血清クレアチニンが2.5×正常範囲の上限(ULN)以下
- -総ビリルビンレベルが1.5×正常範囲の上限(ULN)以下
- ASTおよびALT < 3 x 通常の上限 (ULN)
- -INRおよびaPTTが1.5×ULN以下(抗凝固療法を受けている患者の場合、最初の治療の少なくとも1週間前に安定した線量を受けている必要があります)
- -インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲;または、インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意思のある親/保護者。
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究登録から除外されます。
- -血液悪性腫瘍の診断が知られている患者。
- 化学療法を受けることの禁忌。
- -血栓塞栓性疾患の病歴または血栓性危険因子の病歴のある患者。
-以下のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心疾患など、研究に参加する患者の安全性の重大なリスクを示す心疾患の病歴または現在の診断:
- 最近の心筋梗塞(過去6か月以内)、
- 制御不能なうっ血性心不全、
- 不安定狭心症(過去6ヶ月以内)、
- -臨床的に重大な(症候性)心不整脈(例えば、持続性心室頻拍、および臨床的に重大な2度または3度のペースメーカーなしの房室ブロック。)
- -QT延長症候群、特発性突然死の家族歴、先天性QT延長症候群、または心臓再分極異常の追加の危険因子、研究者によって決定されたもの。
次のように定義される心機能障害:
- スクリーニング心電図でフリデリシア補正 (QTcF) を使用して QTc > 450 ミリ秒を補正 (3 通の心電図を使用)、
- -他の臨床的に重要な心血管疾患(例:制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴)、
- 既知の構造異常の病歴(例: 心筋症)。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -肝酵素を有する被験者 正常または肝硬変の上限の5倍(研究者が決定)。
- -HIV陽性の既知の病歴を持つ患者。
- -適切な治療に反応しない既知の活動性または制御されていない感染症の患者。
- アルコール/薬物乱用の歴史。
- -登録前30日以内、または治験薬の8日以内(半減期の5日以上)のいずれか長い方で、治験への同時参加。 注: 疾病登録への並行登録は許可されています。
- -既知の血栓性危険因子または血栓塞栓性疾患の病歴。 例外:治験責任医師が決定した、治験に参加することによる潜在的な利益が血栓塞栓症の潜在的なリスクを上回る被験者。
- -エルトロンボパグまたはその賦形剤に対する既知の即時型または遅延型過敏反応。
-出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性と定義されますが、研究治療の投薬中に基本的な避妊方法を使用していない場合。 基本的な避妊方法は次のとおりです。
- 完全な禁酒(これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲(例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法)および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
- -女性の不妊手術(子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた)、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
- -男性の不妊手術(スクリーニングの少なくとも6か月前)。 精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません。
- バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ。
- 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具(IUD)または子宮内避妊システム(IUS)の配置、または同等の有効性(失敗率)を持つ他の形態のホルモン避妊
- -授乳中または妊娠中の女性被験者(血清または尿B-ヒト絨毛性ゴナドトロピン(B-hCG)妊娠検査が陽性) スクリーニング時または1日目の投与前。
- 性交中にコンドームを使用しない限り性的に活発な男性 治療中に薬を服用し、エルトロンボパグを中止してから 8 日間 (> 半減期の 5 倍) および化学療法の最後の投与から 5 半減期の間、子供を産むべきではないこの期間中。 精管を切除した男性は、精液を介した薬物の送達を防ぐために、男性パートナーとの性交中にもコンドームを使用する必要があります.
- -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを禁止する条件。
- -治験責任医師の意見では、患者の安全または試験の遵守を妨げる状態。
- -登録前4週間以内の重度の感染症で、治験責任医師の意見では、患者の安全または治験の遵守を妨げる。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:支持療法
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療群
被験者はエルトロンボパグを受け取ります
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エルトロンボパグは、経口投与される低分子非ペプチド TPO-R アゴニストです。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全目標
時間枠:治療終了後のフォローアップを通じて
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安全のために、私たちのエンドポイントは、肝酵素ALT、ASTで最大5倍の正常上限(ULN)です。
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治療終了後のフォローアップを通じて
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性目標
時間枠:化学療法終了後2週間
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有効性についてのエンドポイントは、10 人中 6 人の患者が試験治療に反応し、血小板数が 20,000/μL 増加し、化学療法の次のサイクルに進むことができることです。
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化学療法終了後2週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Anjali Pawar, MD、University of California, Davis
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kellum A, Jagiello-Gruszfeld A, Bondarenko IN, Patwardhan R, Messam C, Mostafa Kamel Y. A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose ranging study to assess the efficacy and safety of eltrombopag in patients receiving carboplatin/paclitaxel for advanced solid tumors. Curr Med Res Opin. 2010 Oct;26(10):2339-46. doi: 10.1185/03007995.2010.510051.
- Townsley DM, Scheinberg P, Winkler T, Desmond R, Dumitriu B, Rios O, Weinstein B, Valdez J, Lotter J, Feng X, Desierto M, Leuva H, Bevans M, Wu C, Larochelle A, Calvo KR, Dunbar CE, Young NS. Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1540-1550. doi: 10.1056/NEJMoa1613878.
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- Geng W, Kearney S, Nelson S. Upfront eltrombopag monotherapy induces stable hematologic remission in pediatric patients with nonsevere idiopathic aplastic anemia. Pediatr Blood Cancer. 2018 Oct;65(10):e27290. doi: 10.1002/pbc.27290. Epub 2018 Jun 22.
- Soff GA, Miao Y, Bendheim G, Batista J, Mones JV, Parameswaran R, Wilkins CR, Devlin SM, Abou-Alfa GK, Cercek A, Kemeny NE, Sarasohn DM, Mantha S. Romiplostim Treatment of Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2892-2898. doi: 10.1200/JCO.18.01931. Epub 2019 Sep 23.
- Li S, Wu R, Wang B, Fu L, Zhu G, Zhou X, Ma J, Zhang L, Qin M. Eltrombopag for Delayed Platelet Recovery and Secondary Thrombocytopenia Following Allogeneic Stem Cell Transplantation in Children. J Pediatr Hematol Oncol. 2019 Jan;41(1):38-41. doi: 10.1097/MPH.0000000000001263.
- Erickson-Miller CL, Kirchner J, Aivado M, May R, Payne P, Chadderton A. Reduced proliferation of non-megakaryocytic acute myelogenous leukemia and other leukemia and lymphoma cell lines in response to eltrombopag. Leuk Res. 2010 Sep;34(9):1224-31. doi: 10.1016/j.leukres.2010.02.005. Epub 2010 Mar 3.
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- Kimura S, Roberts AW, Metcalf D, Alexander WS. Hematopoietic stem cell deficiencies in mice lacking c-Mpl, the receptor for thrombopoietin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Feb 3;95(3):1195-200. doi: 10.1073/pnas.95.3.1195.
- Olnes MJ, Scheinberg P, Calvo KR, Desmond R, Tang Y, Dumitriu B, Parikh AR, Soto S, Biancotto A, Feng X, Lozier J, Wu CO, Young NS, Dunbar CE. Eltrombopag and improved hematopoiesis in refractory aplastic anemia. N Engl J Med. 2012 Jul 5;367(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1200931. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Jul 19;367(3):284.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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