Pilotversuch mit Eltrombopag bei Patienten, die sich einer Chemotherapie für maligne solide Tumoren unterziehen (CCPO011)

Einschlusskriterien:

Patienten müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen.

1. Personen im Alter von ≥ 1 bis ≤ 18 Jahren.
2. Histologisch bestätigte solide Tumoren (einschließlich Rhabdomyosarkom, Ewings-Sarkom, Osteosarkom, Nicht-Rhabdomyosarkom-Weichteilsarkom, peripherer Nervenscheidentumor, desmoplastischer kleinrundzelliger Tumor, Hepatoblastom, hepatozelluläres Karzinom, Nierenzellkarzinom, höhergradiges Neuroblastom, Hirntumore (z. Medulloblastom) und anderen seltenen soliden Tumoren.
3. Sie erhalten derzeit eine krebsgerichtete Therapie für einen soliden Tumor oder sollen innerhalb von 60 Tagen mit einer krebsgerichteten Therapie für einen soliden Tumor beginnen.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) Leistungsstatus von 80 % oder mehr.
5. Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
6. Fähigkeit, flüssige Lösungen/Suspensionen oder Tabletten/Kapseln zu schlucken
7. Thrombozytenzahl < 150.000 µl

8. Blutchemiewerte definiert durch:

   • Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
   • Gesamtbilirubinspiegel kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
   • AST und ALT < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
9. INR und aPTT kleiner oder gleich 1,5 × ULN (bei Patienten unter Antikoagulation müssen sie mindestens 1 Woche vor der ersten Behandlung eine stabile Dosis erhalten)
10. Fähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen; oder Elternteil/Erziehungsberechtigter mit der Fähigkeit zu verstehen und bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
11. Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

1. Patienten mit bekannter hämatologischer Malignitätsdiagnose.
2. Kontraindikationen für eine Chemotherapie.
3. Patienten mit thromboembolischen Erkrankungen in der Vorgeschichte oder thrombophilen Risikofaktoren in der Vorgeschichte.

4. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer Herzerkrankung, die ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die an der Studie teilnehmenden Patienten anzeigt, wie z. B. unkontrollierte oder signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

   • Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate),
   • unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz,
   • Instabile Angina (innerhalb der letzten 6 Monate),
   • Klinisch signifikante (symptomatische) Herzrhythmusstörungen (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie und klinisch signifikanter AV-Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher).
   • Long-QT-Syndrom, idiopathischer plötzlicher Tod in der Familienanamnese, angeborenes Long-QT-Syndrom oder zusätzliche Risikofaktoren für eine kardiale Repolarisationsanomalie, wie vom Prüfarzt bestimmt.

5. Beeinträchtigte Herzfunktion, definiert als:

   • Korrigierte QTc > 450 ms mit Fridericia-Korrektur (QTcF) auf dem Screening-EKG (unter Verwendung von Dreifach-EKGs),
   • Andere klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, labile Hypertonie in der Anamnese),
   • Anamnese bekannter struktureller Anomalien (z. Kardiomyopathie).
6. Schwangere oder stillende Frauen.
7. Patienten mit Leberenzymen 5x Obergrenze des Normalwerts oder Leberzirrhose (wie vom Prüfarzt bestimmt).
8. Patienten mit bekannter HIV-Positivität in der Vorgeschichte.
9. Patient mit bekannten aktiven oder unkontrollierten Infektionen, die nicht auf eine geeignete Therapie ansprechen.
10. Vorgeschichte von Alkohol-/Drogenmissbrauch.
11. Gleichzeitige Teilnahme an einer Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb von 8 Tagen (> als 5 Halbwertszeiten) des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Hinweis: Eine parallele Eintragung in ein Krankheitsregister ist zulässig.
12. Bekannte thrombophile Risikofaktoren oder Vorgeschichte einer thromboembolischen Erkrankung. Ausnahme: Probanden, für die der potenzielle Nutzen einer Teilnahme an der Studie die potenziellen Risiken thromboembolischer Ereignisse nach Feststellung des Prüfarztes überwiegt.
13. Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion auf Eltrombopag oder seinen sonstigen Bestandteil.

14. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung des Studienmedikaments grundlegende Verhütungsmethoden an. Zu den grundlegenden Verhütungsmethoden gehören:

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
    • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Der vasektomierte männliche Partner sollte der einzige Partner für dieses Subjekt sein.
    • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe.
    • Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate
15. Weibliche Probanden, die stillen oder schwanger sind (positiver Serum- oder Urin-B-Human-Choriongonadotropin (B-hCG)-Schwangerschaftstest) beim Screening oder vor der Verabreichung an Tag 1.
16. Sexuell aktive Männer, sofern sie während der Einnahme des Medikaments während der Behandlung und für 8 Tage (> 5 Halbwertszeiten) nach dem Absetzen von Eltrombopag und für 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis der Chemotherapiebehandlung kein Kondom verwenden, sollten kein Kind zeugen in dieser Zeitspanne. Auch bei vasektomierten Männern sowie beim Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner besteht Kondompflicht, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.
17. Jede Bedingung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung verbieten würde.
18. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten während der Studie beeinträchtigen würde.
19. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit oder die Compliance in der Studie beeinträchtigen würde.