Ensayo piloto de eltrombopag en pacientes sometidos a quimioterapia por tumores sólidos malignos (CCPO011)

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio.

1. Personas de ≥ 1 a ≤ 18 años de edad.
2. Tumores sólidos confirmados histológicamente (incluidos rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewings, osteosarcoma, sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcoma, tumor de la vaina del nervio periférico, tumor desmoplásico de células redondas pequeñas, hepatoblastoma, carcinoma hepatocelular, carcinoma de células renales, neuroblastoma de grado superior, tumores cerebrales (p. meduloblastoma) y otros tumores sólidos raros.
3. Actualmente recibe terapia dirigida contra el cáncer para un tumor sólido o tiene programado comenzar a recibir terapia dirigida contra el cáncer para un tumor sólido dentro de los 60 días.
4. Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) estado de rendimiento del 80% o más.
5. Esperanza de vida ≥ 6 meses.
6. Capacidad para tragar soluciones/suspensiones líquidas o tabletas/cápsulas
7. Recuento de plaquetas < 150.000 µL

8. Niveles de química sanguínea definidos por:

   • Creatinina sérica inferior o igual a 2,5 × el límite superior del rango normal (LSN)
   • Nivel de bilirrubina total inferior o igual a 1,5 × el límite superior del rango normal (LSN)
   • AST y ALT < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
9. INR y aPTT menor o igual a 1,5 × ULN (para pacientes con anticoagulación, deben recibir una dosis estable durante al menos 1 semana antes del primer tratamiento)
10. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado; o Padre/Tutor con capacidad de entender y voluntad de firmar un formulario de consentimiento informado.
11. Capacidad para cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la entrada al estudio.

1. Pacientes con diagnóstico de malignidad hematológica conocida.
2. Contraindicaciones para recibir quimioterapia.
3. Pacientes con antecedentes de enfermedad tromboembólica o antecedentes de factores de riesgo trombofílicos.

4. Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad cardíaca que indique un riesgo significativo para la seguridad de los pacientes que participan en el estudio, como una enfermedad cardíaca significativa o no controlada, incluida cualquiera de las siguientes:

   • Infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses),
   • Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada,
   • Angina inestable (en los últimos 6 meses),
   • Arritmias cardíacas clínicamente significativas (sintomáticas) (p. ej., taquicardia ventricular sostenida y bloqueo AV de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin marcapasos).
   • Síndrome de QT prolongado, antecedentes familiares de muerte súbita idiopática, síndrome de QT prolongado congénito o factores de riesgo adicionales de anomalía de la repolarización cardíaca, según lo determine el investigador.

5. Deterioro de la función cardíaca, definida como:

   • QTc corregido >450 ms usando la corrección de Fridericia (QTcF) en el ECG de detección (usando ECG por triplicado),
   • Otra enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil),
   • Antecedentes de anomalías estructurales conocidas (p. miocardiopatía).
6. Mujeres embarazadas o lactantes.
7. Sujetos con enzimas hepáticas 5 veces el límite superior normal o cirrosis hepática (según lo determine el investigador).
8. Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.
9. Paciente con infecciones activas conocidas o no controladas que no responde a la terapia adecuada.
10. Antecedentes de abuso de alcohol/drogas.
11. Participación simultánea en un estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o dentro de los 8 días (> de 5 vidas medias) del producto en investigación, lo que sea más largo. Nota: se permite la inscripción paralela en un registro de enfermedades.
12. Factores de riesgo trombofílicos conocidos o antecedentes de enfermedad tromboembólica. Excepción: Sujetos para quienes los beneficios potenciales de participar en el estudio superan los riesgos potenciales de eventos tromboembólicos, según lo determine el investigador.
13. Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada al eltrombopag o a su excipiente.

14. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos básicos durante la dosificación del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos básicos incluyen:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese sujeto.
    • Métodos anticonceptivos de barrera: Preservativo o Capuchón oclusivo.
    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de falla
15. Sujetos femeninos que están amamantando o embarazadas (prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana B-hCG (B-hCG) positiva en suero u orina) en la selección o antes de la dosis el día 1.
16. Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento durante el tratamiento y durante 8 días (> 5 semividas) después de suspender eltrombopag y durante 5 semividas después de la última dosis de quimioterapia y no deben engendrar un hijo en este periodo. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón, así como durante las relaciones sexuales con una pareja masculina para evitar la administración del medicamento a través del semen.
17. Cualquier condición que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
18. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la seguridad del paciente o el cumplimiento del ensayo.
19. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad del paciente o el cumplimiento del ensayo.