Pilotforsøg med Eltrombopag hos patienter, der gennemgår kemoterapi for ondartede solide tumorer (CCPO011)

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til studieoptagelse.

1. Personer i alderen ≥ 1 til ≤ 18 år.
2. Histologisk bekræftede solide tumorer (inklusive rhabdomyosarkom, Ewings sarkom, osteosarkom, non-rhabdomyosarkom bløddelssarkom, perifer nerveskedetumor, desmoplastisk små rundcellet tumor, hepatoblastom, hepatocellulært neuroblastcarcinom, nyrecellekarcinom. medulloblastom) og andre sjældne solide tumorer.
3. Modtager i øjeblikket cancerrettet behandling for solid tumor eller er planlagt til at begynde at modtage cancerrettet behandling for solid tumor inden for 60 dage.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) ydeevnestatus på 80 % eller mere.
5. Forventet levetid ≥ 6 måneder.
6. Evne til at sluge flydende opløsning/suspensioner eller tabletter/kapsler
7. Blodpladeantal < 150.000 µL

8. Blodkeminiveauer defineret ved:

   • Serumkreatinin mindre end eller lig med 2,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN).
   • Totalt bilirubinniveau mindre end eller lig med 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN).
   • AST og ALT < 3 x øvre normalgrænse (ULN)
9. INR og aPTT mindre end eller lig med 1,5 × ULN (for patienter på antikoagulering skal de have en stabil dosis i mindst 1 uge før første behandling)
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeformular; eller forælder/værge med evne til at forstå og vilje til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.
11. Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

1. Patienter med kendt med hæmatologisk malignitetsdiagnose.
2. Kontraindikationer for at modtage kemoterapi.
3. Patienter med en historie med tromboembolisk sygdom eller historie med trombofile risikofaktorer.

4. Anamnese eller nuværende diagnose af hjertesygdom, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed for patienter, der deltager i undersøgelsen, såsom ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

   • Nylig myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder),
   • Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens,
   • Ustabil angina (inden for de sidste 6 måneder),
   • Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant anden eller tredje grads AV-blok uden pacemaker.)
   • Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk pludselig død, medfødt lang QT-syndrom eller yderligere risikofaktorer for hjerterepolariseringsabnormitet, som bestemt af investigator.

5. Nedsat hjertefunktion, defineret som:

   • Korrigeret QTc >450 msek ved hjælp af Fridericia-korrektion (QTcF) på screenings-EKG'et (ved hjælp af tredobbelte EKG'er),
   • Anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension),
   • Anamnese med kendte strukturelle abnormiteter (f. kardiomyopati).
6. Gravide eller ammende kvinder.
7. Forsøgspersoner med leverenzymer 5x øvre grænse for normal eller levercirrhose (som bestemt af investigator).
8. Patienter med kendt historie med HIV-positivitet.
9. Patient med kendte aktive eller ukontrollerede infektioner, der ikke reagerer på passende behandling.
10. Historie om alkohol/stofmisbrug.
11. Samtidig deltagelse i et forsøgsstudie inden for 30 dage før tilmelding eller inden for 8 dage (> end 5 halveringstider) af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst. Bemærk: parallel tilmelding i et sygdomsregister er tilladt.
12. Kendte trombofile risikofaktorer eller historie med tromboembolisk sygdom. Undtagelse: Forsøgspersoner, for hvem de potentielle fordele ved at deltage i undersøgelsen opvejer de potentielle risici for tromboemboliske hændelser, som bestemt af investigator.
13. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for eltrombopag eller dets hjælpestof.

14. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger grundlæggende præventionsmetoder under dosering af undersøgelsesbehandling. Grundlæggende præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Hansterilisering (mindst 6 måneder før screening). Den vasektomerede mandlige partner bør være den eneste partner for det pågældende emne.
    • Barrieremetoder til prævention: Kondom eller Okklusive hætte.
    • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate
15. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller er gravide (positivt serum eller urin B-humant choriongonadotropin (B-hCG) graviditetstest) ved screening eller præ-dosis på dag 1.
16. Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager stoffet under behandlingen, og i 8 dage (> 5 halveringstider) efter ophør med eltrombopag og i 5 halveringstider efter den sidste dosis af kemoterapibehandling og bør ikke være far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomiserede mænd såvel som under samleje med en mandlig partner for at forhindre levering af lægemidlet via sæd.
17. Enhver betingelse, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
18. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre patientens sikkerhed eller compliance under forsøget.
19. Alvorlig infektion inden for 4 uger før indskrivning, som efter investigatorens opfattelse ville forstyrre patientsikkerheden eller compliance under forsøget.