Essai pilote d'Eltrombopag chez des patients subissant une chimiothérapie pour des tumeurs solides malignes (CCPO011)

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'étude.

1. Personnes âgées de ≥ 1 à ≤ 18 ans.
2. Tumeurs solides histologiquement confirmées (y compris rhabdomyosarcome, sarcome d'Ewings, ostéosarcome, sarcome des tissus mous non rhabdomyosarcome, tumeur de la gaine nerveuse périphérique, tumeur desmoplasique à petites cellules rondes, hépatoblastome, carcinome hépatocellulaire, carcinome à cellules rénales, neuroblastome de grade supérieur, tumeurs cérébrales (par ex. médulloblastome) et d'autres tumeurs solides rares.
3. Reçoit actuellement un traitement dirigé contre le cancer pour une tumeur solide ou doit commencer à recevoir un traitement dirigé contre le cancer pour une tumeur solide dans les 60 jours.
4. État de performance Karnofsky Performance Status (KPS) de 80 % ou plus.
5. Espérance de vie ≥ 6 mois.
6. Capacité à avaler des solutions/suspensions liquides ou des comprimés/gélules
7. Numération plaquettaire < 150 000 µL

8. Niveaux de chimie sanguine définis par :

   • Créatinine sérique inférieure ou égale à 2,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN)
   • Niveau de bilirubine totale inférieur ou égal à 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN)
   • AST et ALT < 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
9. INR et aPTT inférieurs ou égaux à 1,5 × LSN (pour les patients sous anticoagulation, ils doivent recevoir une dose stable pendant au moins 1 semaine avant le premier traitement)
10. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé ; ou un parent/tuteur ayant la capacité de comprendre et la volonté de signer un formulaire de consentement éclairé.
11. Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude.

1. Patients avec un diagnostic de malignité hématologique connu.
2. Contre-indications à recevoir une chimiothérapie.
3. Patients ayant des antécédents de maladie thromboembolique ou des antécédents de facteurs de risque thrombophiliques.

4. Antécédents ou diagnostic actuel de maladie cardiaque indiquant un risque important pour la sécurité des patients participant à l'étude, comme une maladie cardiaque non contrôlée ou importante, y compris l'un des éléments suivants :

   • Infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois),
   • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée,
   • Angor instable (au cours des 6 derniers mois),
   • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (symptomatiques) (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue et bloc AV du deuxième ou du troisième degré cliniquement significatif sans stimulateur cardiaque).
   • Syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite idiopathique, syndrome du QT long congénital ou facteurs de risque supplémentaires d'anomalie de la repolarisation cardiaque, tels que déterminés par l'investigateur.

5. Fonction cardiaque altérée, définie comme :

   • QTc corrigé > 450 msec en utilisant la correction de Fridericia (QTcF) sur l'ECG de dépistage (en utilisant des ECG en triple),
   • Autre maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile),
   • Antécédents d'anomalies structurelles connues (par ex. cardiomyopathie).
6. Femmes enceintes ou allaitantes.
7. Sujets avec des enzymes hépatiques 5 fois la limite supérieure de la normale ou une cirrhose du foie (telle que déterminée par l'investigateur).
8. Patients ayant des antécédents connus de séropositivité au VIH.
9. Patient présentant des infections actives ou non contrôlées connues ne répondant pas à un traitement approprié.
10. Antécédents d'abus d'alcool/drogues.
11. Participation simultanée à une étude expérimentale dans les 30 jours précédant l'inscription ou dans les 8 jours (> à 5 demi-vies) du produit expérimental, selon la plus longue des deux. Remarque : l'inscription parallèle dans un registre des maladies est autorisée.
12. Facteurs de risque thrombophiliques connus ou antécédents de maladie thromboembolique. Exception : les sujets pour lesquels les avantages potentiels de la participation à l'étude l'emportent sur les risques potentiels d'événements thromboemboliques, tels que déterminés par l'investigateur.
13. Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée à l'eltrombopag ou à son excipient.

14. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception de base pendant l'administration du traitement à l'étude. Les méthodes de contraception de base comprennent :

    • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet.
    • Méthodes barrières de contraception : Préservatif ou Capuchon occlusif.
    • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec
15. Sujets féminins qui allaitent ou qui sont enceintes (test de grossesse sérique ou urinaire positif à la gonadotrophine chorionique humaine B (B-hCG)) lors du dépistage ou de la pré-dose le jour 1.
16. Les hommes sexuellement actifs à moins qu'ils n'utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament pendant le traitement, et pendant 8 jours (> 5 demi-vies) après l'arrêt d'eltrombopag et pendant 5 demi-vies après la dernière dose de traitement de chimiothérapie et ne doivent pas engendrer d'enfant en cette période. Un préservatif doit être utilisé également par les hommes vasectomisés ainsi que pendant les rapports sexuels avec un partenaire masculin afin d'empêcher la délivrance du médicament via le sperme.
17. Toute condition qui interdirait de comprendre ou de donner un consentement éclairé.
18. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité ou la conformité du patient à l'essai.
19. Infection grave dans les 4 semaines précédant l'inscription qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la sécurité du patient ou à sa conformité à l'essai.