Pilotproef met Eltrombopag bij patiënten die chemotherapie ondergaan voor kwaadaardige solide tumoren (CCPO011)

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie.

1. Personen van ≥ 1 tot ≤18 jaar.
2. Histologisch bevestigde solide tumoren (waaronder rabdomyosarcoom, Ewings-sarcoom, osteosarcoom, non-rabdomyosarcoom wekedelensarcoom, perifere zenuwschedetumor, desmoplastische kleine rondceltumor, hepatoblastoom, hepatocellulair carcinoom, niercelcarcinoom, hogere graad neuroblastoom, hersentumoren (bijv. medulloblastoom) en andere zeldzame solide tumoren.
3. Krijgt momenteel kankergerichte therapie voor een solide tumor of staat gepland om binnen 60 dagen kankergerichte therapie voor een solide tumor te krijgen.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) prestatiestatus van 80% of hoger.
5. Levensverwachting ≥ 6 maanden.
6. Vloeibare oplossing/suspensies of tabletten/capsules kunnen slikken
7. Aantal bloedplaatjes < 150.000 µL

8. Bloedchemieniveaus gedefinieerd door:

   • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,5 × de bovengrens van normaal (ULN) bereik
   • Totaal bilirubinegehalte lager dan of gelijk aan 1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN).
   • ASAT en ALAT < 3 x bovengrens van normaal (ULN)
9. INR en aPTT kleiner dan of gelijk aan 1,5 × ULN (voor patiënten die anticoagulantia krijgen, moeten ze een stabiele dosis krijgen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste behandeling)
10. Begrijpelijk en bereid om een ​​toestemmingsformulier te ondertekenen; of ouder/voogd met begripsvermogen en bereidheid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
11. Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

1. Patiënten met een bekende diagnose van hematologische maligniteit.
2. Contra-indicaties voor het ontvangen van chemotherapie.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen of een voorgeschiedenis van trombofiele risicofactoren.

4. Voorgeschiedenis of huidige diagnose van hartziekte die wijst op een significant veiligheidsrisico voor patiënten die aan het onderzoek deelnemen, zoals ongecontroleerde of significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

   • Recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden),
   • Ongecontroleerd congestief hartfalen,
   • Onstabiele angina pectoris (in de afgelopen 6 maanden),
   • Klinisch significante (symptomatische) hartritmestoornissen (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie en klinisch significant tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker.)
   • Lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood, congenitaal lang QT-syndroom of aanvullende risicofactoren voor cardiale repolarisatieafwijking, zoals bepaald door de onderzoeker.

5. Verminderde hartfunctie, gedefinieerd als:

   • Gecorrigeerde QTc >450 msec met behulp van Fridericia-correctie (QTcF) op het screening-ECG (met behulp van drievoudige ECG's),
   • Andere klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (bijv. ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie),
   • Geschiedenis van bekende structurele afwijkingen (bijv. cardiomyopathie).
6. Zwangere of zogende vrouwen.
7. Proefpersonen met leverenzymen 5x bovengrens van normaal of levercirrose (zoals bepaald door de onderzoeker).
8. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv-positiviteit.
9. Patiënt met bekende actieve of ongecontroleerde infecties die niet reageren op geschikte therapie.
10. Geschiedenis van alcohol- / drugsmisbruik.
11. Gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of binnen 8 dagen (> dan 5 halfwaardetijden) van het onderzoeksproduct, welke van de twee het langst is. Let op: parallelle inschrijving in een ziekteregistratie is toegestaan.
12. Bekende trombofiele risicofactoren of voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen. Uitzondering: Proefpersonen voor wie de potentiële voordelen van deelname aan het onderzoek opwegen tegen de mogelijke risico's van trombo-embolische voorvallen, zoals bepaald door de onderzoeker.
13. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie op eltrombopag of zijn hulpstof.

14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze elementaire anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering van de onderzoeksbehandeling. Basale anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan, ten minste zes weken voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). De gesteriliseerde mannelijke partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp.
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusieve dop.
    • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage
15. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of zwanger zijn (positieve serum- of urine B-humaan choriongonadotrofine (B-hCG) zwangerschapstest) bij screening of pre-dosis op dag 1.
16. Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel tijdens de behandeling, en gedurende 8 dagen (> 5 halfwaardetijden) na het stoppen met eltrombopag en gedurende 5 halfwaardetijden na de laatste dosis chemotherapie en mogen geen kind verwekken in deze periode. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan en tijdens geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner om te voorkomen dat het medicijn via sperma wordt toegediend.
17. Elke voorwaarde die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt.
18. Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of therapietrouw van de patiënt tijdens het proces in de weg zou staan.
19. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de naleving van het onderzoek zou verstoren.