艾曲波帕在接受恶性实体瘤化疗的患者中的初步试验 (CCPO011)

纳入标准：

患者必须满足以下所有标准才有资格参加研究。

1. 年龄≥1岁至≤18岁的人。
2. 经组织学证实的实体瘤（包括横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤、骨肉瘤、非横纹肌肉瘤软组织肉瘤、周围神经鞘瘤、促结缔组织增生性小圆细胞瘤、肝母细胞瘤、肝细胞癌、肾细胞癌、高级神经母细胞瘤、脑肿瘤（例如 髓母细胞瘤）和其他罕见的实体瘤。
3. 目前正在接受针对实体瘤的癌症定向治疗或计划在 60 天内开始接受针对实体瘤的癌症定向治疗。
4. Karnofsky Performance Status (KPS) 性能状态为 80% 或更高。
5. 预期寿命≥6个月。
6. 吞咽液体溶液/悬浮液或片剂/胶囊的能力
7. 血小板计数 < 150,000µL

8. 血液化学水平定义为：

   • 血清肌酐小于或等于正常上限 (ULN) 范围的 2.5 倍
   • 总胆红素水平小于或等于正常上限 (ULN) 范围的 1.5 倍
   • AST 和 ALT < 3 x 正常值上限 (ULN)
9. INR 和 aPTT 小于或等于 1.5 × ULN（对于接受抗凝治疗的患者，他们必须在首次治疗前接受至少 1 周的稳定剂量）
10. 能够理解并愿意签署知情同意书；或 有能力理解并愿意签署知情同意书的家长/监护人。
11. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外。

1. 已知患有血液系统恶性肿瘤诊断的患者。
2. 接受化疗的禁忌症。
3. 有血栓栓塞性疾病病史或血栓形成危险因素病史的患者。

4. 心脏病史或当前诊断表明参与研究的患者存在重大安全风险，例如不受控制或严重的心脏病，包括以下任何一项：

   • 最近的心肌梗死（最近 6 个月内），
   • 不受控制的充血性心力衰竭，
   • 不稳定型心绞痛（最近 6 个月内），
   • 具有临床意义（症状性）的心律失常（例如，持续性室性心动过速，以及在没有起搏器的情况下具有临床意义的二度或三度房室传导阻滞。）
   • 研究者确定的长 QT 综合征、特发性猝死家族史、先天性长 QT 综合征或心脏复极化异常的其他危险因素。

5. 心脏功能受损，定义为：

   • 在筛选心电图上使用 Fridericia 校正 (QTcF) 校正 QTc >450 毫秒（使用一式三份心电图），
   • 其他有临床意义的心血管疾病（例如，未控制的高血压、不稳定性高血压病史），
   • 已知结构异常的历史（例如 心肌病）。
6. 孕妇或哺乳期妇女。
7. 肝酶高于正常上限 5 倍或肝硬化（由研究者确定）的受试者。
8. 已知有 HIV 阳性病史的患者。
9. 患有已知活动性或不受控制的感染的患者对适当的治疗没有反应。
10. 酒精/药物滥用史。
11. 在入组前 30 天内或研究产品的 8 天内（> 5 个半衰期）同时参与调查研究，以时间较长者为准。 注意：允许在疾病登记处进行平行登记。
12. 已知的血栓形成危险因素或血栓栓塞性疾病史。 例外：由研究者确定参与研究的潜在益处超过血栓栓塞事件潜在风险的受试者。
13. 已知对艾曲波帕或其赋形剂的速发型或迟发型超敏反应。

14. 有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，除非她们在研究治疗药物给药期间使用基本避孕方法。 基本的避孕方法包括：

    • 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
    • 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
    • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
    • 屏障避孕方法：避孕套或封闭帽。
    • 使用口服、注射或植入激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，或具有相当功效（失败率）的其他形式的激素避孕
15. 在第 1 天筛选或给药前，处于哺乳期或怀孕期的女性受试者（血清或尿液 B-人绒毛膜促性腺激素 (B-hCG) 妊娠试验阳性）。
16. 性活跃的男性，除非他们在性交时使用避孕套，同时在治疗期间服用药物，并且在停止艾曲波帕后 8 天（> 5 个半衰期）和最后一剂化疗治疗后 5 个半衰期，并且不应成为孩子的父亲在这个时期。 输精管切除术的男性以及与男性伴侣性交时也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
17. 禁止理解或提供知情同意的任何条件。
18. 研究者认为会影响患者安全或依从性的任何情况。
19. 入组前 4 周内发生严重感染，研究者认为会影响患者安全或试验依从性。