Pilotforsøk med Eltrombopag hos pasienter som gjennomgår kjemoterapi for ondartede solide svulster (CCPO011)

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studieopptak.

1. Personer i alderen ≥ 1 til ≤ 18 år.
2. Histologisk bekreftede solide svulster (inkludert rabdomyosarkom, Ewings sarkom, osteosarkom, ikke-rabdomyosarkom bløtvevssarkom, perifer nerveskjedetumor, desmoplastisk små rundcellet svulst, hepatoblastom, hepatocellulært nevroblastkarsinom, nyrekarsinom. medulloblastom), og andre sjeldne solide svulster.
3. Mottar for øyeblikket kreftrettet terapi for solid svulst eller planlagt å begynne å motta kreftrettet terapi for solid svulst innen 60 dager.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) ytelsesstatus på 80 % eller mer.
5. Forventet levealder ≥ 6 måneder.
6. Evne til å svelge flytende løsning/suspensjoner eller tabletter/kapsler
7. Blodplateantall < 150 000 µL

8. Blodkjeminivåer definert av:

   • Serumkreatinin mindre enn eller lik 2,5 × øvre normalgrense (ULN).
   • Totalt bilirubinnivå mindre enn eller lik 1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN).
   • AST og ALT < 3 x øvre normalgrense (ULN)
9. INR og aPTT mindre enn eller lik 1,5 × ULN (for pasienter på antikoagulasjon må de få en stabil dose i minst 1 uke før første behandling)
10. Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema; eller forelder/verge med evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema.
11. Evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av de følgende kriteriene vil bli ekskludert fra studiestart.

1. Pasienter med kjent med hematologisk malignitetsdiagnose.
2. Kontraindikasjoner for å motta kjemoterapi.
3. Pasienter med en historie med tromboembolisk sykdom eller historie med trombofile risikofaktorer.

4. Anamnese eller nåværende diagnose av hjertesykdom som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for pasienter som deltar i studien, for eksempel ukontrollert eller betydelig hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

   • Nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene),
   • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt,
   • Ustabil angina (i løpet av de siste 6 månedene),
   • Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi og klinisk signifikant andre eller tredje grads AV-blokk uten pacemaker.)
   • Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død, medfødt lang QT-syndrom eller ytterligere risikofaktorer for unormal hjerterepolarisering, som bestemt av etterforskeren.

5. Nedsatt hjertefunksjon, definert som:

   • Korrigert QTc >450 msek ved hjelp av Fridericia-korreksjon (QTcF) på screening-EKG (ved bruk av triplikat-EKG),
   • annen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon),
   • Anamnese med kjente strukturelle abnormiteter (f.eks. kardiomyopati).
6. Gravide eller ammende kvinner.
7. Pasienter med leverenzymer 5x øvre grense for normal eller levercirrhose (som bestemt av etterforskeren).
8. Pasienter med kjent historie med HIV-positivitet.
9. Pasient med kjente aktive eller ukontrollerte infeksjoner som ikke responderer på passende behandling.
10. Historie om alkohol/narkotikamisbruk.
11. Samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 30 dager før registrering eller innen 8 dager (> enn 5 halveringstider) av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst. Merk: Parallell registrering i et sykdomsregister er tillatt.
12. Kjente trombofile risikofaktorer eller historie med tromboembolisk sykdom. Unntak: Forsøkspersoner for hvem de potensielle fordelene ved å delta i studien oppveier den potensielle risikoen for tromboemboliske hendelser, som bestemt av etterforskeren.
13. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon overfor eltrombopag eller dets hjelpestoff.

14. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker grunnleggende prevensjonsmetoder under dosering av studiebehandling. Grunnleggende prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for det emnet.
    • Barrieremetoder for prevensjon: Kondom eller Okklusive hette.
    • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (feilrate
15. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller er gravide (positivt serum eller urin B-humant koriongonadotropin (B-hCG) graviditetstest) ved screening eller forhåndsdosering på dag 1.
16. Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar stoffet under behandlingen, og i 8 dager (> 5 halveringstider) etter seponering av eltrombopag og i 5 halveringstider etter siste dose av kjemoterapibehandling og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom er nødvendig for å brukes også av vasektomiserte menn samt under samleie med en mannlig partner for å forhindre levering av stoffet via sæd.
17. Enhver tilstand som forbyr forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
18. Enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre pasientens sikkerhet eller etterlevelse under forsøk.
19. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før innmelding som etter utrederens oppfatning ville forstyrre pasientsikkerheten eller etterlevelse ved utprøving.