Ensaio Piloto de Eltrombopag em Pacientes Submetidos a Quimioterapia para Tumores Sólidos Malignos (CCPO011)

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os critérios a seguir para serem elegíveis para entrada no estudo.

1. Pessoas com idade ≥ 1 a ≤18 anos de idade.
2. Tumores sólidos confirmados histologicamente (incluindo rabdomiossarcoma, sarcoma de Ewing, osteossarcoma, sarcoma de tecidos moles não rabdomiossarcoma, tumor da bainha do nervo periférico, tumor desmoplásico de pequenas células redondas, hepatoblastoma, carcinoma hepatocelular, carcinoma de células renais, neuroblastoma de grau superior, tumores cerebrais (p. meduloblastoma) e outros tumores sólidos raros.
3. Atualmente recebendo terapia direcionada ao câncer para tumor sólido ou programada para começar a receber terapia direcionada ao câncer para tumor sólido dentro de 60 dias.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) status de desempenho de 80% ou mais.
5. Expectativa de vida ≥ 6 meses.
6. Capacidade de engolir soluções/suspensões líquidas ou comprimidos/cápsulas
7. Contagem de plaquetas < 150.000µL

8. Níveis de química do sangue definidos por:

   • Creatinina sérica menor ou igual a 2,5 × o limite superior da faixa normal (LSN)
   • Nível de bilirrubina total menor ou igual a 1,5 × o limite superior da faixa normal (ULN)
   • AST e ALT < 3 x limite superior do normal (LSN)
9. INR e aPTT menor ou igual a 1,5 × LSN (para pacientes em anticoagulação, eles devem receber uma dose estável por pelo menos 1 semana antes do primeiro tratamento)
10. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um termo de consentimento informado; ou pai/responsável com capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado.
11. Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo.

1. Pacientes com diagnóstico conhecido de malignidade hematológica.
2. Contra-indicações para receber quimioterapia.
3. Pacientes com história de doença tromboembólica ou história de fatores de risco trombofílicos.

4. Histórico ou diagnóstico atual de doença cardíaca indicando risco significativo de segurança para os pacientes participantes do estudo, como doença cardíaca não controlada ou significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses),
   • Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada,
   • Angina instável (nos últimos 6 meses),
   • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (sintomáticas) (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marca-passo).
   • Síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática, síndrome do QT longo congênito ou fatores de risco adicionais para anormalidade da repolarização cardíaca, conforme determinado pelo investigador.

5. Função cardíaca prejudicada, definida como:

   • QTc corrigido >450 mseg usando correção de Fridericia (QTcF) no ECG de triagem (usando ECGs triplicados),
   • Outra doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil),
   • Histórico de anormalidades estruturais conhecidas (por exemplo, cardiomiopatia).
6. Mulheres grávidas ou lactantes.
7. Indivíduos com enzimas hepáticas 5 vezes o limite superior do normal ou cirrose hepática (conforme determinado pelo investigador).
8. Pacientes com história conhecida de HIV positivo.
9. Paciente com infecções conhecidas ativas ou não controladas que não respondem à terapia apropriada.
10. Histórico de abuso de álcool/drogas.
11. Participação simultânea em um estudo experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de 8 dias (> de 5 meias-vidas) do produto experimental, o que for mais longo. Nota: é permitida a inscrição paralela num registo de doenças.
12. Fatores de risco trombofílicos conhecidos ou história de doença tromboembólica. Exceção: Indivíduos para os quais os benefícios potenciais da participação no estudo superam os riscos potenciais de eventos tromboembólicos, conforme determinado pelo investigador.
13. Reação conhecida de hipersensibilidade imediata ou retardada ao eltrombopag ou seu excipiente.

14. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos básicos de contracepção durante a dosagem do tratamento do estudo. Os métodos contraceptivos básicos incluem:

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). O parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito.
    • Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou tampa oclusiva.
    • Uso de métodos hormonais orais, injetados ou implantados de contracepção ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha
15. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas (teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana B (B-hCG) positivo no soro ou na urina) na triagem ou pré-dose no Dia 1.
16. Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento durante o tratamento e por 8 dias (> 5 meias-vidas) após a interrupção do eltrombopag e por 5 meias-vidas após a última dose do tratamento quimioterápico e não devem ser pais neste periodo. O preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, bem como durante a relação sexual com um parceiro masculino, a fim de evitar a liberação do medicamento via sêmen.
17. Qualquer condição que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
18. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança do paciente ou na adesão ao estudo.
19. Infecção grave dentro de 4 semanas antes da inscrição que, na opinião do investigador, interferiria na segurança do paciente ou na adesão ao estudo.