Prova pilota di Eltrombopag in pazienti sottoposti a chemioterapia per tumori solidi maligni (CCPO011)

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi allo studio.

1. Persone di età compresa tra ≥ 1 e ≤18 anni.
2. Tumori solidi confermati istologicamente (inclusi rabdomiosarcoma, sarcoma di Ewings, osteosarcoma, sarcoma dei tessuti molli non rabdomiosarcomico, tumore della guaina dei nervi periferici, tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde, epatoblastoma, carcinoma epatocellulare, carcinoma a cellule renali, neuroblastoma di grado superiore, tumori cerebrali (ad es. medulloblastoma) e altri rari tumori solidi.
3. Attualmente in terapia antitumorale per tumore solido o programmato per iniziare a ricevere terapia antitumorale per tumore solido entro 60 giorni.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) stato delle prestazioni dell'80% o superiore.
5. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
6. Capacità di deglutire soluzioni/sospensioni liquide o compresse/capsule
7. Conta piastrinica < 150.000 µL

8. Livelli ematochimici definiti da:

   • Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,5 × il limite superiore del range normale (ULN).
   • Livello di bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 × il limite superiore del range normale (ULN).
   • AST e ALT < 3 x limite superiore della norma (ULN)
9. INR e aPTT inferiori o uguali a 1,5 × ULN (per i pazienti in terapia anticoagulante devono ricevere una dose stabile per almeno 1 settimana prima del primo trattamento)
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato; o Genitore/tutore con capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato.
11. Capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio.

1. Pazienti con diagnosi di malignità ematologica nota.
2. Controindicazioni alla ricezione della chemioterapia.
3. Pazienti con anamnesi di malattia tromboembolica o anamnesi di fattori di rischio trombofilico.

4. Anamnesi o diagnosi attuale di malattia cardiaca che indica un rischio significativo di sicurezza per i pazienti che partecipano allo studio come malattia cardiaca non controllata o significativa, incluso uno dei seguenti:

   • Infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi),
   • insufficienza cardiaca congestizia incontrollata,
   • Angina instabile (negli ultimi 6 mesi),
   • Aritmie cardiache clinicamente significative (sintomatiche) (ad esempio, tachicardia ventricolare sostenuta e blocco AV di secondo o terzo grado clinicamente significativo senza pacemaker).
   • Sindrome del QT lungo, storia familiare di morte improvvisa idiopatica, sindrome del QT lungo congenita o fattori di rischio aggiuntivi per anormalità della ripolarizzazione cardiaca, come determinato dallo sperimentatore.

5. Funzione cardiaca compromessa, definita come:

   • QTc corretto >450 msec utilizzando la correzione Fridericia (QTcF) sull'ECG di screening (utilizzando ECG triplicati),
   • Altre malattie cardiovascolari clinicamente significative (ad es. ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile),
   • Anamnesi di anomalie strutturali note (ad es. cardiomiopatia).
6. Donne in gravidanza o in allattamento.
7. Soggetti con enzimi epatici 5 volte il limite superiore del normale o cirrosi epatica (come determinato dallo sperimentatore).
8. Pazienti con storia nota di positività all'HIV.
9. Pazienti con infezioni note attive o non controllate che non rispondono alla terapia appropriata.
10. Storia di abuso di alcool/droga.
11. Partecipazione concomitante a uno studio sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro 8 giorni (> di 5 emivite) del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Nota: è consentita l'iscrizione parallela in un registro delle malattie.
12. Fattori di rischio trombofilico noti o storia di malattia tromboembolica. Eccezione: soggetti per i quali i potenziali benefici della partecipazione allo studio superano i potenziali rischi di eventi tromboembolici, come determinato dallo sperimentatore.
13. Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata a eltrombopag o al suo eccipiente.

14. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi di base durante la somministrazione del trattamento in studio. I metodi contraccettivi di base includono:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.
    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo.
    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento
15. Soggetti di sesso femminile che allattano o sono in gravidanza (test di gravidanza positivo per la gonadotropina corionica umana (B-hCG) nel siero o nelle urine) allo screening o alla pre-dose il giorno 1.
16. Maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco durante il trattamento e per 8 giorni (> 5 emivite) dopo l'interruzione di eltrombopag e per 5 emivite dopo l'ultima dose di trattamento chemioterapico e non devono concepire un figlio in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati così come durante i rapporti con un partner maschile al fine di impedire la somministrazione del farmaco attraverso lo sperma.
17. Qualsiasi condizione che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
18. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza o la compliance del paziente durante il processo.
19. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'arruolamento che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza del paziente o la compliance al processo.