Eltrombopagin pilottikoe potilailla, jotka saavat kemoterapiaa pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten vuoksi (CCPO011)
Eltrombopagin avoin yksihaarainen pilottikoe 1–18-vuotiailla potilailla, jotka saavat intensiivistä kemoterapiaa pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten vuoksi (CCPO011)
Ensisijainen tavoite: Arvioida eltrombopagin turvallisuutta lapsipotilailla, jotka saavat intensiivistä kemoterapiaa pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten vuoksi.
Toissijaiset tavoitteet: Arvioida eltrombopagin tehoa verihiutaleiden määrän lisäämisessä 2 viikkoa kemoterapian päättymisen jälkeen lapsipotilailla, jotka saavat intensiivistä kemoterapiaa pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten vuoksi.
Hypoteesi: Oletuksena on, että eltrombopagi, oraalinen trombopoietiinireseptorin agonisti, lisää verihiutaleiden määrää turvallisesti ja tehokkaasti lapsilla, joilla on kemoterapian aiheuttama trombosytopenia kiinteiden kasvainten hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Eltrombopaagi on suun kautta annettava pienimolekyylinen trombopoietiinireseptorin (TPO-R) agonisti, joka stimuloi verihiutaleiden tuotantoa mekanismilla, joka on samanlainen, mutta ei identtinen endogeenisen TPO:n kanssa. Eltrombopagi on vuorovaikutuksessa TPO-R:n (tunnetaan myös nimellä C-MPL) transmembraanisen domeenin kanssa, mikä lisää verihiutaleiden tuotantoa (Erickson-Miller, 2010; Sun et al, 2012).
Eltrombopaagi on tarkoitettu trombosytopenian hoitoon yli 1-vuotiailla aikuis- ja lapsipotilailla, joilla on krooninen immuuni (idiopaattinen) trombosytopenia (ITP), joiden vaste kortikosteroideille, immunoglobuliineille tai pernan poistolle on riittämätön.
Eltrombopaagi on myös hyväksytty trombosytopenian hoitoon aikuispotilailla, joilla on krooninen hepatiitti C, jotta voidaan aloittaa ja jatkaa interferonipohjaista hoitoa sekä sytopenioiden hoitoon aikuispotilailla, joilla on vaikea aplastinen anemia (SAA) ja joiden vaste ei ole ollut riittävä. immunosuppressiiviseen hoitoon.
Tämä on avoin, yhden keskuksen pilottitutkimus eltrombopagia koskevista lapsipotilaista, jotka saavat syöpään kohdistettua hoitoa kiinteisiin kasvaimiin. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia eltrombopagin verihiutaleita tukevan hoidon vaikutuksia ja turvallisuutta lapsipotilailla (1–18-vuotiaat), jotka saavat intensiivistä kemoterapiaa pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten vuoksi. Ensisijainen päätetapahtuma on määrittää eltrombopagin turvallisuus lapsipotilailla, jotka saavat intensiivistä solunsalpaajahoitoa pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten vuoksi CTCAE v5.0 -kriteereitä käyttäen. Toissijainen päätetapahtuma on määrittää eltrombopagin tehokkuus lapsipotilailla, jotka saavat intensiivistä kemoterapiaa pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten vuoksi. Näitä tavoitteita arvioidaan arvioimalla lääkkeisiin liittyvää toksisuutta, verihiutaleiden vastetta potilailla ja eltrombopagia saavien potilaiden osuutta, jotka ovat ilman verihiutaleiden siirtoa kemoterapian aikana.
Tutkimukseen otetaan mukaan 10 potilasta, joilla on histologisesti vahvistettuja kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen rabdomyosarkooma, Ewing-sarkooma, osteosarkooma, ei-rabdomyosarkooma, pehmytkudossarkooma, ääreishermotuppikasvain, desmoplastinen pieni pyöreäsoluinen kasvain, hepatoblastooma, hepatosellunaalinen karsiini, maksasolukarsiini , korkeamman asteen neuroblastooma, medulloblastooma tai muut harvinaiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet.
Syöpään kohdistettu hoito on osa jokaisen potilaan standardihoitoa ja koostuu kahdesta neljään kemoterapiasykliä (tai niin monta kuin kliinisesti on tarpeen lääkärin harkinnan mukaan) kasvaintaakan vähentämiseksi, jota seuraa useimmissa tapauksissa leikkaus ja/ tai säteilyä harvoissa tapauksissa tai molempia harvoissa tapauksissa eri aikoina hoidon aikana. Leikkauksesta ja/tai sädehoidosta toipumisen jälkeen kemoterapiaa ja eltrombopagia jatketaan, kunnes se on valmis. Jokainen kemoterapiasykli on noin kahdesta neljään viikkoa (14-28 päivää) pitkä ja kemoterapiaa annetaan yhdestä viiteen päivää sykliä kohti. Kemoterapian kesto vaihtelee hoito-ohjelman ja taustalla olevan pahanlaatuisuuden mukaan.
Potilaat aloittavat eltrombopagin hoidon ensimmäisenä päivänä kemoterapian päättymisen jälkeen jokaisessa syklissä (esim. kemoterapiaa annetaan päivinä 1-5, eltrombopagia aloitetaan päivänä 6). Eltrombopagia annetaan päivittäin ja annos riippuu iästä (ks. taulukko 5). Alle 6-vuotiaat lapset saavat 25 mg:n aloitusannoksen suun kautta kerran vuorokaudessa tyhjään vatsaan tunti ennen ateriaa tai kaksi tuntia aterian jälkeen. Yli 6-vuotiaille lapsille aloitusannos on 75 mg suun kautta kerran vuorokaudessa. Annoksia on pienennettävä potilailla, joiden sukujuuret ovat aasialaiset (esim. japanilaiset, kiinalaiset, taiwanilaiset tai korealaiset): vähintään 6-vuotiaille potilaille aloitusannos on 50 mg suun kautta kerran päivässä ja näille potilaille. alle 6-vuotiaat, aloitusannos on 12,5 mg suun kautta kerran vuorokaudessa. Eltrombopagia jatketaan, kunnes verihiutaleiden määrä on vähintään 100 000/µl alimman arvon jälkeen.
Koehenkilöt rekrytoidaan UC Davis Comprehensive Cancer Centeristä tai kun heidät otetaan UC Davisin lastensairaalaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Health System, Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen.
- ≥ 1 - ≤ 18-vuotiaat henkilöt.
- Histologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet (mukaan lukien rabdomyosarkooma, Ewings-sarkooma, osteosarkooma, ei-rabdomyosarkooma pehmytkudossarkooma, ääreishermon tuppikasvain, desmoplastinen pieni pyöreäsoluinen kasvain, hepatoblastooma, hepatosellulaarinen karsinooma, munuaiskasvainsyöpä, korkeampi asteen neuroblastisyöpä. medulloblastooma) ja muut harvinaiset kiinteät kasvaimet.
- Tällä hetkellä saa syöpään kohdistettua hoitoa kiinteään kasvaimeen tai suunnitellaan alkavan saada syöpään suunnattua hoitoa kiinteään kasvaimeen 60 päivän kuluessa.
- Karnofsky Performance Status (KPS) -suorituskykytila on vähintään 80 %.
- Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
- Kyky niellä nestemäisiä liuoksia/suspensioita tai tabletteja/kapseleita
- Verihiutalemäärä < 150 000 µl
Veren kemialliset tasot määrittävät:
- Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 × normaalin yläraja (ULN).
- Kokonaisbilirubiinitaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
- AST ja ALT < 3 x normaalin yläraja (ULN)
- INR ja aPTT pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 × ULN (antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden on saatava vakaa annos vähintään viikon ajan ennen ensimmäistä hoitoa)
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake; tai vanhempi/huoltaja, joka ymmärtää ja on halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
- Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan hematologinen maligniteettidiagnoosi.
- Vasta-aiheet kemoterapian saamiselle.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut tromboembolinen sairaus tai trombofiliariskitekijöitä.
Aiempi tai nykyinen sydänsairaus, joka viittaa merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistuville potilaille, kuten hallitsematon tai merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana),
- Hallitsematon sydämen vajaatoiminta,
- Epästabiili angina pectoris (viimeisten 6 kuukauden aikana),
- Kliinisesti merkittävät (oireiset) sydämen rytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta).
- Pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai muut sydämen repolarisaatiopoikkeavuuden riskitekijät tutkijan määrittämänä.
Sydämen vajaatoiminta, joka määritellään seuraavasti:
- Korjattu QTc >450 ms Fridericia-korjauksella (QTcF) seulonta-EKG:llä (käyttäen kolmea EKG:tä),
- Muut kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (esim. hallitsematon verenpainetauti, aiemmin esiintynyt labiili verenpainetauti),
- Tunnettuja rakenteellisia poikkeavuuksia (esim. kardiomyopatia).
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Potilaat, joiden maksaentsyymit ovat 5x normaalin yläraja tai maksakirroosi (tutkijan määrittämänä).
- Potilaat, joilla on tiedossa HIV-positiivisuus.
- Potilas, jolla on tunnettuja aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka eivät reagoi asianmukaiseen hoitoon.
- Alkoholin/huumeiden väärinkäytön historia.
- Samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 8 päivän sisällä (> yli 5 puoliintumisaikaa) tutkimustuotteesta sen mukaan, kumpi on pidempi. Huomautus: rinnakkainen rekisteröinti sairausrekisteriin on sallittu.
- Tunnetut trombofiiliset riskitekijät tai aiempi tromboembolinen sairaus. Poikkeus: Koehenkilöt, joille tutkimukseen osallistumisen potentiaaliset hyödyt ovat tutkijan määrittämiä tromboembolisten tapahtumien mahdollisia riskejä suuremmat.
- Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio eltrombopagille tai sen apuaineelle.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, määritellään kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä perusehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana. Perusehkäisymenetelmiä ovat:
- Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
- Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla
- Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Vasektomoidun mieskumppanin tulee olla tämän kohteen ainoa kumppani.
- Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki.
- Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisen määrä)
- Naishenkilöt, jotka imettävät tai raskaana (positiivinen seerumin tai virtsan B-ihmisen koriongonadotropiinin (B-hCG) raskaustesti) seulonnassa tai ennen annostusta päivänä 1.
- Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana ottaessaan lääkettä hoidon aikana ja 8 päivää (> 5 puoliintumisaikaa) eltrombopagin lopettamisen jälkeen ja 5 puoliintumisaikaa viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen, eivätkä he saa saada lasta tällä ajanjaksolla. Kondomia vaaditaan myös miehillä, joille on tehty vasektomia, sekä yhdynnässä miespuolisen kumppanin kanssa, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta.
- Mikä tahansa ehto, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät potilaan turvallisuutta tai hoitoon sitoutumista.
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, joka tutkijan mielestä häiritsisi potilaan turvallisuutta tai hoitoon sitoutumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Koehenkilöt saavat eltrombopagia
|
Eltrombopaagi on suun kautta annettava pienimolekyylinen ei-peptidinen TPO-R-agonisti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuustavoitteet
Aikaikkuna: Seurannan kautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Turvallisuussyistä päätepisteemme ovat maksaentsyymit ALT, AST enintään 5 x normaalin yläraja (ULN)
|
Seurannan kautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuustavoitteet
Aikaikkuna: 2 viikkoa kemoterapian päättymisen jälkeen
|
Tehokkuuden kannalta päätepiste on 6 potilaasta 10:stä, joka reagoi tutkimushoitoon lisäämällä verihiutaleiden määrää 20 000/μl ja pystyy jatkamaan seuraavaa kemoterapiajaksoaan.
|
2 viikkoa kemoterapian päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anjali Pawar, MD, University of California, Davis
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kellum A, Jagiello-Gruszfeld A, Bondarenko IN, Patwardhan R, Messam C, Mostafa Kamel Y. A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose ranging study to assess the efficacy and safety of eltrombopag in patients receiving carboplatin/paclitaxel for advanced solid tumors. Curr Med Res Opin. 2010 Oct;26(10):2339-46. doi: 10.1185/03007995.2010.510051.
- Townsley DM, Scheinberg P, Winkler T, Desmond R, Dumitriu B, Rios O, Weinstein B, Valdez J, Lotter J, Feng X, Desierto M, Leuva H, Bevans M, Wu C, Larochelle A, Calvo KR, Dunbar CE, Young NS. Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1540-1550. doi: 10.1056/NEJMoa1613878.
- Erickson-Miller CL, Delorme E, Tian SS, Hopson CB, Landis AJ, Valoret EI, Sellers TS, Rosen J, Miller SG, Luengo JI, Duffy KJ, Jenkins JM. Preclinical activity of eltrombopag (SB-497115), an oral, nonpeptide thrombopoietin receptor agonist. Stem Cells. 2009 Feb;27(2):424-30. doi: 10.1634/stemcells.2008-0366.
- Geng W, Kearney S, Nelson S. Upfront eltrombopag monotherapy induces stable hematologic remission in pediatric patients with nonsevere idiopathic aplastic anemia. Pediatr Blood Cancer. 2018 Oct;65(10):e27290. doi: 10.1002/pbc.27290. Epub 2018 Jun 22.
- Soff GA, Miao Y, Bendheim G, Batista J, Mones JV, Parameswaran R, Wilkins CR, Devlin SM, Abou-Alfa GK, Cercek A, Kemeny NE, Sarasohn DM, Mantha S. Romiplostim Treatment of Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2892-2898. doi: 10.1200/JCO.18.01931. Epub 2019 Sep 23.
- Li S, Wu R, Wang B, Fu L, Zhu G, Zhou X, Ma J, Zhang L, Qin M. Eltrombopag for Delayed Platelet Recovery and Secondary Thrombocytopenia Following Allogeneic Stem Cell Transplantation in Children. J Pediatr Hematol Oncol. 2019 Jan;41(1):38-41. doi: 10.1097/MPH.0000000000001263.
- Erickson-Miller CL, Kirchner J, Aivado M, May R, Payne P, Chadderton A. Reduced proliferation of non-megakaryocytic acute myelogenous leukemia and other leukemia and lymphoma cell lines in response to eltrombopag. Leuk Res. 2010 Sep;34(9):1224-31. doi: 10.1016/j.leukres.2010.02.005. Epub 2010 Mar 3.
- Sun H, Tsai Y, Nowak I, Liesveld J, Chen Y. Eltrombopag, a thrombopoietin receptor agonist, enhances human umbilical cord blood hematopoietic stem/primitive progenitor cell expansion and promotes multi-lineage hematopoiesis. Stem Cell Res. 2012 Sep;9(2):77-86. doi: 10.1016/j.scr.2012.05.001. Epub 2012 May 14.
- Ballmaier M, Germeshausen M, Krukemeier S, Welte K. Thrombopoietin is essential for the maintenance of normal hematopoiesis in humans: development of aplastic anemia in patients with congenital amegakaryocytic thrombocytopenia. Ann N Y Acad Sci. 2003 May;996:17-25. doi: 10.1111/j.1749-6632.2003.tb03228.x.
- Zeigler FC, de Sauvage F, Widmer HR, Keller GA, Donahue C, Schreiber RD, Malloy B, Hass P, Eaton D, Matthews W. In vitro megakaryocytopoietic and thrombopoietic activity of c-mpl ligand (TPO) on purified murine hematopoietic stem cells. Blood. 1994 Dec 15;84(12):4045-52.
- Qian H, Buza-Vidas N, Hyland CD, Jensen CT, Antonchuk J, Mansson R, Thoren LA, Ekblom M, Alexander WS, Jacobsen SE. Critical role of thrombopoietin in maintaining adult quiescent hematopoietic stem cells. Cell Stem Cell. 2007 Dec 13;1(6):671-84. doi: 10.1016/j.stem.2007.10.008. Epub 2007 Nov 20.
- Alexander WS, Roberts AW, Nicola NA, Li R, Metcalf D. Deficiencies in progenitor cells of multiple hematopoietic lineages and defective megakaryocytopoiesis in mice lacking the thrombopoietic receptor c-Mpl. Blood. 1996 Mar 15;87(6):2162-70.
- Kimura S, Roberts AW, Metcalf D, Alexander WS. Hematopoietic stem cell deficiencies in mice lacking c-Mpl, the receptor for thrombopoietin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Feb 3;95(3):1195-200. doi: 10.1073/pnas.95.3.1195.
- Olnes MJ, Scheinberg P, Calvo KR, Desmond R, Tang Y, Dumitriu B, Parikh AR, Soto S, Biancotto A, Feng X, Lozier J, Wu CO, Young NS, Dunbar CE. Eltrombopag and improved hematopoiesis in refractory aplastic anemia. N Engl J Med. 2012 Jul 5;367(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1200931. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Jul 19;367(3):284.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1602666
- 150124 (FDA (IND))
- CCPO011 (Muu tunniste: UC Davis Comprehensive Cancer Center)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .