Пилотное исследование элтромбопага у пациентов, проходящих химиотерапию по поводу злокачественных солидных опухолей (CCPO011)

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании.

1. Лица в возрасте от ≥ 1 до ≤18 лет.
2. Гистологически подтвержденные солидные опухоли (в том числе рабдомиосаркома, саркома Юинга, остеосаркома, нерабдомиосаркома, саркома мягких тканей, опухоль оболочки периферического нерва, десмопластическая мелкоклеточная опухоль, гепатобластома, гепатоцеллюлярная карцинома, почечно-клеточная карцинома, нейробластома высокой степени злокачественности, опухоли головного мозга (например, медуллобластома) и другие редкие солидные опухоли.
3. В настоящее время получает противораковую терапию для солидной опухоли или планирует начать лечение против рака солидной опухоли в течение 60 дней.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) — статус производительности 80% или выше.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
6. Способность проглатывать жидкий раствор/суспензию или таблетки/капсулы
7. Количество тромбоцитов < 150 000 мкл

8. Уровни биохимии крови определяются:

   • Уровень креатинина в сыворотке меньше или равен 2,5 × верхней границы нормы (ВГН)
   • Уровень общего билирубина меньше или равен 1,5 × верхней границы нормы (ВГН)
   • АСТ и АЛТ <в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
9. МНО и АЧТВ меньше или равны 1,5 × ВГН (для пациентов, принимающих антикоагулянты, они должны получать стабильную дозу в течение как минимум 1 недели до первого лечения)
10. Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия; или родитель/опекун, способный понять и готовый подписать форму информированного согласия.
11. Способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании.

1. Пациенты с известным диагнозом гематологического злокачественного новообразования.
2. Противопоказания к химиотерапии.
3. Пациенты с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе или наличием факторов риска тромбофилии в анамнезе.

4. История или текущий диагноз сердечного заболевания, указывающего на значительный риск безопасности для пациентов, участвующих в исследовании, например, неконтролируемое или серьезное сердечное заболевание, включая любое из следующего:

   • Недавний инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев),
   • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность,
   • Нестабильная стенокардия (в течение последних 6 месяцев),
   • Клинически значимые (симптоматические) сердечные аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора).
   • Синдром удлиненного интервала QT, идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе, врожденный синдром удлиненного интервала QT или дополнительные факторы риска нарушения сердечной реполяризации, установленные исследователем.

5. Нарушение сердечной функции, определяемое как:

   • Скорректированный QTc> 450 мс с использованием коррекции Фридериции (QTcF) на скрининговой ЭКГ (с использованием трех повторов ЭКГ),
   • Другие клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (например, неконтролируемая гипертензия, лабильная гипертензия в анамнезе),
   • Известные структурные аномалии в анамнезе (например, кардиомиопатия).
6. Беременные или кормящие женщины.
7. Субъекты с ферментами печени, в 5 раз превышающими верхний предел нормы или циррозом печени (по определению исследователя).
8. Пациенты с известной историей ВИЧ-позитивности.
9. Пациенты с известными активными или неконтролируемыми инфекциями, не отвечающие на соответствующую терапию.
10. История злоупотребления алкоголем/наркотиками.
11. Одновременное участие в исследовательском исследовании в течение 30 дней до включения или в течение 8 дней (> 5 периодов полураспада) исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше. Примечание: разрешена параллельная регистрация в регистре заболеваний.
12. Известные тромбофилические факторы риска или тромбоэмболические заболевания в анамнезе. Исключение: Субъекты, для которых потенциальные выгоды от участия в исследовании перевешивают потенциальные риски тромбоэмболических осложнений, определенные исследователем.
13. Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия на элтромбопаг или его вспомогательное вещество.

14. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют основные методы контрацепции во время приема исследуемого препарата. К основным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до начала лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
    • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок.
    • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач
15. Субъекты женского пола, кормящие грудью или беременные (положительный результат теста на беременность на B-хорионический гонадотропин человека (B-hCG) в сыворотке или моче) при скрининге или перед введением дозы в День 1.
16. Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта во время приема препарата во время лечения, а также в течение 8 дней (> 5 периодов полувыведения) после прекращения приема элтромбопага и в течение 5 периодов полувыведения после последней дозы химиотерапевтического лечения и не должны быть отцами ребенка. В этом периоде. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, а также во время полового акта с партнером-мужчиной, чтобы предотвратить попадание препарата через сперму.
17. Любое условие, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
18. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасности пациента или соблюдению режима исследования.
19. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до включения в исследование, которая, по мнению исследователя, будет мешать безопасности пациента или соблюдению режима исследования.