Pilotażowe badanie eltrombopagu u pacjentów poddawanych chemioterapii złośliwych guzów litych (CCPO011)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w badaniu.

1. Osoby w wieku od ≥ 1 do ≤18 lat.
2. Potwierdzone histologicznie guzy lite (w tym mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, mięsak Ewinga, kostniakomięsak, mięsak tkanek miękkich niebędący mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym, guz osłonek nerwów obwodowych, desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy, wątrobiak zarodkowy, rak wątrobowokomórkowy, rak nerkowokomórkowy, nerwiak zarodkowy wyższego stopnia, guzy mózgu (np. medulloblastoma) i inne rzadkie guzy lite.
3. Obecnie otrzymuje terapię ukierunkowaną na raka z powodu guza litego lub planuje rozpocząć terapię ukierunkowaną na raka z powodu guza litego w ciągu 60 dni.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) stan wydajności 80% lub wyższy.
5. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
6. Zdolność do połykania płynnych roztworów/zawiesin lub tabletek/kapsułek
7. Liczba płytek krwi < 150 000 µl

8. Poziomy chemii krwi określone przez:

   • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2,5 × górnej granicy normy (GGN).
   • Poziom bilirubiny całkowitej mniejszy lub równy 1,5 × górnej granicy zakresu normy (GGN).
   • AspAT i AlAT < 3 x górna granica normy (GGN)
9. INR i aPTT mniejsze lub równe 1,5 × GGN (w przypadku pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe muszą oni otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed pierwszym leczeniem)
10. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania formularza świadomej zgody; lub Rodzic/Opiekun ze zdolnością zrozumienia i gotowością do podpisania formularza świadomej zgody.
11. Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu.

1. Pacjenci z rozpoznaniem hematologicznego nowotworu złośliwego.
2. Przeciwwskazania do przyjmowania chemioterapii.
3. Pacjenci z chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie lub czynnikami ryzyka zakrzepicy w wywiadzie.

4. Historia lub aktualna diagnoza choroby serca wskazująca na znaczące ryzyko dla bezpieczeństwa pacjentów uczestniczących w badaniu, taka jak niekontrolowana lub poważna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

   • niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy),
   • Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca,
   • niestabilna dławica piersiowa (w ciągu ostatnich 6 miesięcy),
   • Klinicznie istotne (objawowe) zaburzenia rytmu serca (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy i klinicznie istotny blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora).
   • Zespół wydłużonego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub dodatkowe czynniki ryzyka zaburzeń repolaryzacji serca, określone przez badacza.

5. Upośledzona czynność serca, zdefiniowana jako:

   • Skorygowany odstęp QTc >450 ms przy użyciu poprawki Fridericia (QTcF) w przesiewowym EKG (przy użyciu trzech powtórzeń EKG),
   • Inne istotne klinicznie choroby sercowo-naczyniowe (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie chwiejne w wywiadzie),
   • Historia znanych nieprawidłowości strukturalnych (np. kardiomiopatia).
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Osoby z enzymami wątrobowymi 5x powyżej górnej granicy normy lub marskości wątroby (określone przez badacza).
8. Pacjenci ze stwierdzoną historią zakażenia wirusem HIV.
9. Pacjenci ze znanymi czynnymi lub niekontrolowanymi zakażeniami, którzy nie reagują na odpowiednie leczenie.
10. Historia nadużywania alkoholu/narkotyków.
11. Jednoczesny udział w badaniu eksperymentalnym w ciągu 30 dni przed włączeniem lub w ciągu 8 dni (> niż 5 okresów półtrwania) badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Uwaga: równoległa rejestracja w rejestrze chorób jest dozwolona.
12. Znane czynniki ryzyka zakrzepicy lub choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie. Wyjątek: Pacjenci, dla których potencjalne korzyści z udziału w badaniu przewyższają potencjalne ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, zgodnie z ustaleniami badacza.
13. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości na eltrombopag lub jego substancję pomocniczą.

14. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują podstawowe metody antykoncepcji podczas dawkowania badanego leku. Podstawowe metody antykoncepcji to:

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
    • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tej sprawie.
    • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub czepek okluzyjny.
    • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub umieszczania wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzenia
15. Kobiety karmiące piersią lub ciężarne (dodatni test ciążowy B-hCG w surowicy lub moczu) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w dniu 1.
16. Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania leku w trakcie leczenia i przez 8 dni (> 5 okresów półtrwania) po odstawieniu eltrombopagu i przez 5 okresów półtrwania po ostatniej dawce chemioterapii i nie powinni spłodzić dziecka w tym okresie. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii oraz podczas stosunku z partnerem, aby zapobiec przedostaniu się leku przez nasienie.
17. Wszelkie warunki, które uniemożliwiałyby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
18. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić bezpieczeństwo pacjenta lub podporządkowanie się badaniu.
19. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, która w opinii badacza mogłaby zakłócić bezpieczeństwo pacjenta lub przestrzeganie zaleceń podczas badania.