Pilotní studie Eltrombopagu u pacientů podstupujících chemoterapii zhoubných pevných nádorů (CCPO011)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro vstup do studie.

1. Osoby ve věku ≥ 1 až ≤ 18 let.
2. Histologicky potvrzené solidní nádory (včetně rhabdomyosarkomu, Ewingsova sarkomu, osteosarkomu, nerabdomyosarkomového sarkomu měkkých tkání, tumoru pochvy periferních nervů, desmoplastického malokulatého tumoru, hepatoblastomu, hepatocelulárního karcinomu, karcinomu ledviny, tumoru vyššího stupně.g neuroblastom.g. meduloblastom) a další vzácné solidní nádory.
3. V současné době dostáváte terapii zaměřenou na rakovinu pro solidní nádor nebo je plánováno zahájení léčby zaměřené na rakovinu pro pevný nádor během 60 dnů.
4. Stav výkonu podle Karnofsky (KPS) 80 % nebo vyšší.
5. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
6. Schopnost polykat tekutý roztok/suspenze nebo tablety/kapsle
7. Počet krevních destiček < 150 000 ul

8. Úrovně chemie krve definované:

   • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,5 násobku horní hranice normálního rozmezí (ULN).
   • Hladina celkového bilirubinu nižší nebo rovna 1,5 násobku horní hranice normálního rozmezí (ULN).
   • AST a ALT < 3 x horní hranice normálu (ULN)
9. INR a aPTT nižší nebo rovný 1,5 × ULN (u pacientů na antikoagulaci musí dostávat stabilní dávku alespoň 1 týden před první léčbou)
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas; nebo rodič/opatrovník se schopností porozumět a ochotou podepsat formulář informovaného souhlasu.
11. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni.

1. Pacienti se známou diagnózou hematologické malignity.
2. Kontraindikace chemoterapie.
3. Pacienti s tromboembolickou nemocí v anamnéze nebo s trombofilními rizikovými faktory v anamnéze.

4. Anamnéza nebo současná diagnóza srdečního onemocnění naznačující významné riziko bezpečnosti pro pacienty účastnící se studie, jako je nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

   • Nedávný infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců),
   • nekontrolované městnavé srdeční selhání,
   • Nestabilní angina pectoris (během posledních 6 měsíců),
   • Klinicky významné (symptomatické) srdeční arytmie (např. setrvalá komorová tachykardie a klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru).
   • Syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo další rizikové faktory pro abnormalitu srdeční repolarizace, jak určí zkoušející.

5. Porucha srdeční funkce, definovaná jako:

   • Korigované QTc > 450 ms pomocí Fridericia korekce (QTcF) na screeningovém EKG (s použitím trojitého EKG),
   • Jiné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze),
   • Historie známých strukturálních abnormalit (např. kardiomyopatie).
6. Těhotné nebo kojící ženy.
7. Subjekty s jaterními enzymy 5x horní hranice normálu nebo jaterní cirhózou (jak bylo stanoveno zkoušejícím).
8. Pacienti se známou anamnézou HIV pozitivity.
9. Pacient se známou aktivní nebo nekontrolovanou infekcí nereagující na vhodnou léčbu.
10. Anamnéza zneužívání alkoholu/drog.
11. Souběžná účast ve zkoumané studii během 30 dnů před zařazením nebo během 8 dnů (> než 5 poločasů) hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší. Poznámka: paralelní zápis do registru onemocnění je povolen.
12. Známé trombofilní rizikové faktory nebo tromboembolické onemocnění v anamnéze. Výjimka: Subjekty, u kterých potenciální přínosy účasti ve studii převažují nad potenciálními riziky tromboembolických příhod, jak určil zkoušející.
13. Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce na eltrombopag nebo jeho pomocnou látku.

14. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají základní metody antikoncepce při dávkování studované léčby. Mezi základní metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Mužský partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt.
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice.
    • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání
15. Ženy, které jsou kojící nebo těhotné (pozitivní těhotenský test na B-lidský choriový gonadotropin (B-hCG) v séru nebo moči) při screeningu nebo před podáním dávky v den 1.
16. Sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom při pohlavním styku při užívání léku během léčby a po dobu 8 dnů (> 5 poločasů) po ukončení eltrombopagu a po dobu 5 poločasů po poslední dávce chemoterapie a neměli by zplodit dítě v tomto období. Kondom musí používat i muži po vasektomii a také při styku s mužským partnerem, aby se zabránilo transportu drogy spermatem.
17. Jakákoli podmínka, která by bránila porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
18. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušovala pacientovu bezpečnost nebo dodržování podmínek hodnocení.
19. Závažná infekce během 4 týdnů před zařazením do studie, která by podle názoru zkoušejícího narušila bezpečnost pacienta nebo soulad se studiem.