オシメルチニブで進行した進行性肺癌患者におけるクアラタスゲネ オゼプラスミド (Reqorsa) とオシメルチニブ (Acclaim-1)

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. -組織学的または細胞学的に記録されたNSCLC。
3. ステージ III または IV の NSCLC または再発性 NSCLC で、放射線療法または手術によって治癒する可能性がない。
4. -最新の肺がん組織生検または循環腫瘍DNAの評価の結果に基づく、EGFR変異陽性。 最新の EGFR 変異評価が循環腫瘍 DNA によるものである場合、以前の肺がん組織生検で NSCLC が示されたに違いありません。
5. オシメルチニブに対する 4 か月以上の臨床反応を達成しました。これは、安定した疾患の反応である可能性があります。 -登録時に少なくとも10日間のオシメルチニブウォッシュアウトが完了している必要があります。

6. -オシメルチニブ治療で放射線学的進行が必要であり、無症候性疾患または症候性疾患のいずれかである可能性があります。 さらに、試験段階の登録に基づいて、次の基準を満たす必要があります。

   フェーズ 1 拡張部分:

   1. -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
   2. コホート 1 は、NSCLC の唯一の全身治療であるオシメルチニブ治療で進行している必要があります。

   3. コホート 2 は、1) 転移性 NSCLC の初期治療として投与されたペメトレキセドおよびプラチン (カルボプラチンまたはシスプラチン) と組み合わせたオシメルチニブで進行、または 2) 転移性 NSCLC の初期治療として投与された単剤オシメルチニブで進行があり、その後進行している必要があります。ペメトレキセドとプラチン（カルボプラチンまたはシスプラチン）、オシメルチニブ、またはペメトレキセドとオシメルチニブの併用。 前述のオシメルチニブを含むレジメンと組み合わせて、以前にベバシズマブを投与された可能性があります。 他の以前の全身治療は許可されていません。

      フェーズ2：

   4. -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
   5. -NSCLCの唯一の全身治療でなければならないオシメルチニブ治療で進行している必要があります。
   6. 症候性疾患を有する患者の適格性は、転移が限られている患者 (転移が 5 つ以下) に限定されます。
7. 0から1までのEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）スコア。
8. 開胸術、開腹術、または関節置換術などの主要な外科手術から 28 日以上経過していなければならず、皮下腫瘍の生検、胸膜鏡検査などの軽微な外科手術から 10 日以上経過していなければならず、創傷の裂開の証拠があってはなりません。活動性創傷感染症、または研究者の評価による手術の同等の主要な残存合併症。

9. 無症候性脳転移は、以下のすべての基準を満たす必要があります。

   1. -過去6か月間に発作の履歴はありません。
   2. 根治的治療は 21 日以上完了する必要があります。
   3. -脳転移または関連する症状のために投与されたステロイドを7日間以上使用しないでください。
   4. 治療後の画像は、脳転移の安定性または退縮を実証する必要があります。
10. -絶対好中球数（ANC）> 1500 / mm3、血小板数> 100,000 / mm3 ≤21日以内。
11. -血清クレアチニンが≤1.5 mg / dLまたは計算されたクレアチニンクリアランスが≤21日以内に> 50 ml /分であることが実証された適切な腎機能。
12. -血清ビリルビンによって証明される適切な肝機能
13. -21日以内の左室駆出率が40％以上の安定した心臓の状態。
14. -出産の可能性のある女性の場合（FOCBP）、血清妊娠検査が陰性でなければなりません（血清ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]）7日以内。
15. -研究期間中および研究治療の最後の投与から4か月間、1つの非常に効果的な方法と1つの効果的な方法（セクション5.3で定義）を含む2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。
16. -男性の場合、研究治療中および研究治療の最後の投与後さらに4か月間精子提供を行わないことに同意する必要があります。
17. -機関のポリシーに従って、自発的にインフォームドコンセントに署名している必要があります。

除外基準:

1. -オシメルチニブ治療に耐えることができず、治験責任医師が決定したように、早期の治療中止または長期/頻繁な用量変更につながります。
2. -21日以内にNSCLCを治療するための標準的な化学療法またはモノクローナル抗体を受けました。
3. -以前に遺伝子治療を受けました。
4. -患者を他の承認された標的療法による治療の候補にする他の遺伝的特徴（ALK、ROS、BRAF V600E変異など）。
5. -頭蓋骨、脊椎、胸部、または骨盤への放射線療法を30日以内に受けました。
6. -治療を必要とする活動性の全身性ウイルス、細菌、または真菌感染症。
7. -重篤な併発疾患または心理的、家族的、社会学的、地理的、またはその他の付随する状態 研究者の意見では、研究プロトコルの適切なフォローアップとコンプライアンスが許可されません。
8. -6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
9. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活発な肝炎感染があります。
10. 妊娠中または授乳中の女性。