Quaratusugene Ozeplasmid (Reqorsa) i ozymertynib u pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc, u których doszło do progresji podczas leczenia ozymertynibem (Acclaim-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. NSCLC udokumentowany histologicznie lub cytologicznie.
3. NSCLC stopnia III lub IV lub nawracający NSCLC, którego nie można potencjalnie wyleczyć radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym.
4. Dodatnia mutacja EGFR, na podstawie wyników ostatniej biopsji tkanki raka płuca lub oceny krążącego DNA nowotworu. Jeśli ostatnią ocenę mutacji EGFR przeprowadzono na podstawie krążącego DNA guza, poprzednia biopsja tkanki raka płuca musiała wykazać NSCLC.
5. Osiągnięta odpowiedź kliniczna na ozymertynib przez ≥4 miesiące, co może być odpowiedzią na stabilizację choroby. Musi mieć co najmniej 10-dniową eliminację ozymertynibu w momencie rejestracji.

6. Musi mieć progresję radiologiczną podczas leczenia ozymertynibem i może mieć chorobę bezobjawową lub objawową. Ponadto na podstawie rejestracji w fazie próbnej muszą być spełnione następujące kryteria:

   Faza 1 Część ekspansji:

   1. Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.
   2. W kohorcie 1 musi wystąpić progresja podczas leczenia ozymertynibem, który musi być jedynym leczeniem ogólnoustrojowym NSCLC.

   3. W kohorcie 2 musi wystąpić 1) progresja podczas stosowania ozymertynibu w skojarzeniu z pemetreksedem i platyną (karboplatyną lub cisplatyną) podana jako leczenie początkowe NSCLC z przerzutami lub 2) progresja po zastosowaniu ozymertynibu w monoterapii jako leczenia początkowego NSCLC z przerzutami, a następnie progresja na pemetreksed i platynę (karboplatyna lub cisplatyna), podawane z ozymertynibem lub pemetreksed i ozymertynib. Mogli otrzymać wcześniej bewacyzumab w połączeniu ze schematami zawierającymi ozymertynib opisanymi wcześniej. Żadne inne wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe nie jest dozwolone.

      Faza 2:

   4. Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.
   5. Musi wystąpić progresja podczas leczenia ozymertynibem, który musi być jedynym leczeniem ogólnoustrojowym NSCLC.
   6. Kwalifikacja pacjentów z chorobą objawową jest ograniczona do pacjentów z ograniczoną liczbą przerzutów (≤5 przerzutów).
7. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 1.
8. Musi być ≥28 dni po poważnych zabiegach chirurgicznych, takich jak torakotomia, laparotomia lub wymiana stawu, i musi być ≥10 dni po mniejszych zabiegach chirurgicznych, takich jak biopsja guzów podskórnych, pleuroskopia itp., i nie może mieć oznak rozejścia się rany, aktywne zakażenie rany lub porównywalne poważne powikłania resztkowe zabiegu chirurgicznego według oceny badacza.

9. Bezobjawowe przerzuty do mózgu muszą spełniać WSZYSTKIE poniższe kryteria:

   1. Brak historii napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
   2. Ostateczne leczenie należy zakończyć ≥21 dni.
   3. Należy odstawić sterydy z powodu przerzutów do mózgu lub powiązanych objawów przez ≥7 dni.
   4. Obrazowanie po leczeniu musi wykazać stabilność lub regresję przerzutów do mózgu.
10. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1500/mm3, liczba płytek krwi >100 000/mm3 w ciągu ≤21 dni.
11. Odpowiednia czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl lub obliczonym klirensem kreatyniny >50 ml/min w ciągu ≤21 dni.
12. Odpowiednia czynność wątroby potwierdzona stężeniem bilirubiny w surowicy
13. Stabilny stan serca z frakcją wyrzutową lewej komory ≥40% w ciągu ≤21 dni.
14. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa w surowicy [β-hCG]) w ciągu ≤7 dni.
15. Musi wyrazić zgodę na stosowanie 2 form antykoncepcji, w tym 1 wysoce skutecznej i 1 skutecznej metody (zdefiniowanej w sekcji 5.3) w okresie badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
16. Mężczyzna musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas leczenia badanym lekiem i przez dodatkowe 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
17. Musi dobrowolnie podpisać świadomą zgodę zgodnie z polityką instytucji.

Kryteria wyłączenia:

1. Nietolerancja leczenia ozymertynibem, prowadząca do przedwczesnego przerwania leczenia lub przedłużonego/częstego modyfikowania dawkowania, zgodnie z ustaleniami badacza.
2. Otrzymał standardową chemioterapię lub przeciwciała monoklonalne w celu leczenia NSCLC w ciągu ≤21 dni.
3. Otrzymał wcześniejszą terapię genową.
4. Inne cechy genetyczne (takie jak mutacje ALK, ROS, BRAF V600E), które czynią pacjenta kandydatem do leczenia innymi zatwierdzonymi terapiami celowanymi.
5. Otrzymał radioterapię czaszki, kręgosłupa, klatki piersiowej lub miednicy w ciągu ≤30 dni.
6. Aktywne ogólnoustrojowe infekcje wirusowe, bakteryjne lub grzybicze wymagające leczenia.
7. Poważna współistniejąca choroba lub psychologiczne, rodzinne, socjologiczne, geograficzne lub inne współistniejące warunki, które w opinii badacza nie pozwalają na odpowiednią obserwację i przestrzeganie protokołu badania.
8. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu ≤6 miesięcy.
9. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zapalenie wątroby.
10. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.