Quaratusugene Ozeplasmid (Reqorsa) ja osimertinibi potilailla, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä ja jotka etenivät osimertinibillä (Acclaim-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta.
2. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC.
3. Vaiheen III tai IV NSCLC tai uusiutuva NSCLC, jota ei mahdollisesti voida parantaa sädehoidolla tai leikkauksella.
4. EGFR-mutaatiopositiivinen, perustuu viimeisimmän keuhkosyöpäkudosbiopsian tuloksiin tai kiertävän kasvain-DNA:n arviointiin. Jos viimeisin EGFR-mutaatioarviointi on kiertävän kasvain-DNA:n avulla, aikaisemmassa keuhkosyövän kudosbiopsiassa on täytynyt osoittaa NSCLC.
5. Saavutettu kliininen vaste osimertinibille ≥ 4 kuukauden ajan, mikä voi olla vaste stabiiliin sairauteen. Vähintään 10 päivän osimertinibin huuhtelu on suoritettu ilmoittautumisen yhteydessä.

6. Sinulla on oltava radiologinen eteneminen osimertinibihoidon aikana, ja hänellä voi olla joko oireeton tai oireellinen sairaus. Lisäksi seuraavat kriteerit on täytettävä koevaiheeseen ilmoittautumisen perusteella:

   Vaiheen 1 laajennusosa:

   1. Mitattavissa oleva sairaus on oltava RECISTin mukaan 1.1.
   2. Kohortissa 1 on oltava eteneminen osimertinibihoidossa, jonka on oltava NSCLC:n ainoa systeeminen hoito.

   3. Kohortilla 2 on oltava joko 1) eteneminen osimertinibillä yhdistettynä pemetreksedin ja platiinin (karboplatiinin tai sisplatiinin) kanssa, jota annetaan metastasoituneen NSCLC:n alkuhoitona, tai 2) eteneminen osimertinibillä, joka annetaan metastaattisen NSCLC:n alkuhoitona, ja sitten eteneminen pemetreksedillä ja platiinilla (karboplatiini tai sisplatiini), annettuna osimertinibin kanssa, tai pemetreksedi ja osimertinibi. Hän on saattanut aiemmin saanut bevasitsumabia yhdessä aiemmin mainittujen osimertinibia sisältävien hoito-ohjelmien kanssa. Muut aikaisemmat systeemiset hoidot eivät ole sallittuja.

      Vaihe 2:

   4. Mitattavissa oleva sairaus on oltava RECISTin mukaan 1.1.
   5. Osimertinibihoidon on oltava edennyt, ja sen on oltava NSCLC:n ainoa systeeminen hoito.
   6. Oireellista sairautta sairastavien potilaiden kelpoisuus on rajoitettu potilaisiin, joilla on rajoitettu etäpesäke (≤5 metastaasia).
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytason (ECOG PS) pisteet 0–1.
8. Sen on oltava ≥28 päivää suurempien kirurgisten toimenpiteiden, kuten rintakehän, laparotomian tai nivelleikkauksen jälkeen, ja vähintään 10 päivää pienempien kirurgisten toimenpiteiden, kuten ihonalaisten kasvainten biopsian, pleuroskopian jne. jälkeen, eikä siinä saa olla merkkejä haavan irtoamisesta. aktiivinen haavainfektio tai vastaavat suuret leikkauksen jäännöskomplikaatiot tutkijan arviota kohti.

9. Oireettoman aivometastaasien on täytettävä KAIKKI seuraavat kriteerit:

   1. Ei kouristuskohtauksia edellisen 6 kuukauden aikana.
   2. Lopullinen hoito on suoritettava ≥ 21 päivän kuluttua.
   3. Ei saa antaa steroideja aivometastaasien tai niihin liittyvien oireiden vuoksi ≥7 päivän ajan.
   4. Hoidon jälkeisen kuvantamisen on osoitettava aivometastaasien stabiilisuus tai regressio.
10. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500/mm3, verihiutaleiden määrä >100 000/mm3 ≤21 päivän sisällä.
11. Riittävä munuaisten toiminta on dokumentoitu seerumin kreatiniiniarvona ≤1,5 ​​mg/dl tai laskennallisena kreatiniinipuhdistumana >50 ml/min ≤21 päivän sisällä.
12. Riittävä maksan toiminta seerumin bilirubiinin mukaan
13. Vakaa sydämen tila, jossa vasemman kammion ejektiofraktio ≥40 % ≤21 päivän sisällä.
14. Jos naisella on hedelmällisessä iässä (FOCBP), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG]) ≤7 päivän kuluessa.
15. On suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa, mukaan lukien 1 erittäin tehokas ja 1 tehokas menetelmä (määritelty kohdassa 5.3) tutkimusjakson aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
16. Jos mies, hänen on suostuttava siihen, että siittiöitä ei luovuteta tutkimushoidon aikana ja vielä 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
17. On täytynyt vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoinen suostumus institutionaalisten käytäntöjen mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei pysty sietämään osimertinibihoitoa, mikä johtaa hoidon varhaiseen keskeyttämiseen tai pitkittyneisiin/toistuviin annoksen muutoksiin tutkijan määrityksen mukaan.
2. Sai tavanomaista kemoterapiaa tai monoklonaalisia vasta-aineita NSCLC:n hoitoon ≤ 21 päivän kuluessa.
3. Sai aiempaa geeniterapiaa.
4. Muut geneettiset ominaisuudet (kuten ALK-, ROS-, BRAF V600E-mutaatiot), jotka tekevät potilaasta ehdokkaan hoitoon muilla hyväksytyillä kohdennetuilla hoidoilla.
5. Sädehoitoa kalloon, selkärangaan, rintakehään tai lantioon ≤30 päivän sisällä.
6. Aktiiviset systeemiset virus-, bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka vaativat hoitoa.
7. Vakava samanaikainen sairaus tai psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset, maantieteelliset tai muut samanaikaiset olosuhteet, jotka tutkijan mielestä eivät mahdollista riittävää seurantaa ja tutkimussuunnitelman noudattamista.
8. Aiempi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤6 kuukauden sisällä.
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiittiinfektio.
10. Nainen, joka on raskaana tai imettää.