Quaratusugene Ozeplasmid (Reqorsa) og Osimertinib hos patienter med avanceret lungekræft, der udviklede sig med Osimertinib (Acclaim-1)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC.
3. Stadie III eller IV NSCLC eller tilbagevendende NSCLC, der ikke potentielt kan helbredes ved strålebehandling eller kirurgi.
4. EGFR-mutationspositiv, baseret på resultater af seneste lungekræftvævsbiopsi eller evaluering af cirkulerende tumor-DNA. Hvis den seneste EGFR-mutationsevaluering er ved at cirkulere tumor-DNA, skal en tidligere lungekræftvævsbiopsi have påvist NSCLC.
5. Opnået klinisk respons på osmertinib i ≥4 måneder, hvilket kan være et respons på stabil sygdom. Skal have en minimum 10-dages osimertinib udvaskning afsluttet på tidspunktet for tilmelding.

6. Skal have radiologisk progression på osmertinib-behandling og kan have enten asymptomatisk sygdom eller symptomatisk sygdom. Derudover skal følgende kriterier være opfyldt baseret på prøvefasetilmelding:

   Fase 1 udvidelsesdel:

   1. Skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
   2. Kohorte 1 skal have progression i behandling med osimertinib, som skal være den eneste systemiske behandling for NSCLC.

   3. Kohorte 2 skal enten have 1) progression på osimertinib i kombination med pemetrexed og en platin (carboplatin eller cisplatin) administreret som initial behandling for metastatisk NSCLC, eller 2) have progression på enkeltstof osimertinib administreret som initial behandling for metastatisk NSCLC, og derefter progression på pemetrexed og en platin (carboplatin eller cisplatin), administreret med osimertinib eller pemetrexed og osimertinib. Kan tidligere have modtaget bevacizumab i kombination med de osmertinib-holdige regimer, der er nævnt tidligere. Ingen andre tidligere systemiske behandlinger er tilladt.

      Fase 2:

   4. Skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
   5. Skal have progression i behandling med osimertinib, som skal være den eneste systemiske behandling for NSCLC.
   6. Berettigelse til patienter med symptomatisk sygdom er begrænset til dem med begrænset metastaser (≤5 metastaser).
7. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) score fra 0 til 1.
8. Skal være ≥28 dage efter større kirurgiske indgreb såsom torakotomi, laparotomi eller ledudskiftning, og skal være ≥10 dage efter mindre kirurgiske indgreb såsom biopsi af subkutane tumorer, pleuroskopi osv., og må ikke have tegn på sårbrud, aktiv sårinfektion eller sammenlignelige større resterende komplikationer af operationen pr. investigators vurdering.

9. Asymptomatiske hjernemetastaser skal opfylde ALLE kriterier for følgende:

   1. Ingen historie med anfald i de foregående 6 måneder.
   2. Den endelige behandling skal gennemføres ≥21 dage.
   3. Skal være fri for steroider administreret på grund af hjernemetastaser eller relaterede symptomer i ≥7 dage.
   4. Billeddannelse efter behandling skal demonstrere stabilitet eller regression af hjernemetastaserne.
10. Absolut neutrofiltal (ANC) >1500/mm3, blodpladetal >100.000/mm3 indenfor ≤21 dage.
11. Tilstrækkelig nyrefunktion dokumenteret ved serumkreatinin på ≤1,5 ​​mg/dL eller beregnet kreatininclearance >50 ml/min inden for ≤21 dage.
12. Tilstrækkelig leverfunktion som dokumenteret af serumbilirubin
13. Stabil hjertetilstand med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥40 % inden for ≤21 dage.
14. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder (FOCBP), skal have negativ serumgraviditetstest (serum beta-humant choriongonadotropin [β-hCG]) inden for ≤7 dage.
15. Skal acceptere at bruge 2 former for prævention, herunder 1 meget effektiv og 1 effektiv metode (defineret i afsnit 5.3) i løbet af undersøgelsesperioden og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
16. Hvis en mand, skal acceptere ingen sæddonation under undersøgelsesbehandlingen og i yderligere 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
17. Skal frivilligt have underskrevet et informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle politikker.

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at tolerere behandling med osimertinib, hvilket fører til tidlig behandlingsophør eller forlængede/hyppige dosisændringer som bestemt af investigator.
2. Modtog standard kemoterapi eller monoklonale antistoffer til behandling af NSCLC inden for ≤21 dage.
3. Modtaget forudgående genterapi.
4. Andre genetiske karakteristika (såsom ALK, ROS, BRAF V600E mutationer), som gør patienten til en kandidat til behandling med andre godkendte målrettede terapier.
5. Modtog strålebehandling til kraniet, rygsøjlen, thorax eller bækken inden for ≤30 dage.
6. Aktiv systemisk virus-, bakterie- eller svampeinfektion(er), der kræver behandling.
7. Alvorlig samtidig sygdom eller psykologiske, familiære, sociologiske, geografiske eller andre ledsagende tilstande, som efter investigator ikke ville tillade tilstrækkelig opfølgning og overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
8. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for ≤6 måneder.
9. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller har aktiv hepatitis infektion.
10. Kvinde, der er gravid eller ammer.