Nanoparticules TUSC2 (GPX-001) et osimertinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon de stade IV qui ont progressé avec l'osimertinib seul

Une étude de phase 1/2 en ouvert, d'escalade de dose et de réponse clinique du GPX-001 en association avec l'osimertinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé et métastatique mutant EGFR

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Commanditaire principal: Genprex, Inc.

La source Genprex, Inc.
Bref résumé

Le but de cette étude randomisée est de déterminer l'innocuité et l'efficacité de GPX-001 a.k.a. REQORSA (un TUSC2, gène suppresseur de tumeur, encapsulé par des nanoparticules lipidiques non virales) ajouté à l'osimertinib chez les patients atteints de CPNPC présentant des mutations activatrices de l'EGFR qui ont progressé pendant traitement par osimertinib. L'étude sera menée en 2 phases, une phase d'escalade de dose (phase 1) et une phase d'extension Phase (Phase 2). Dans la phase 1, les patients seront inclus dans des cohortes séquentielles traitées avec doses successivement plus élevées de GPX-001 en association avec l'osimertinib. En phase 2, le patient seront randomisés pour recevoir GPX-001 plus osimertinib ou osimertinib seul.

Description détaillée

GEN-104 est une étude ouverte, multicentrique, de phase 1/2 évaluant le quaratusugène ozeplasmid (GPX-001) plus osimertinib versus osimertinib en monothérapie chez les patients atteints de Cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou récidivant. Les toxicités seront évaluées par l'investigateur à l'aide du National Cancer Institute des États-Unis (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0. Effet indésirable grave Les événements et les toxicités limitant la dose (DLT) seront examinés par un comité d'examen de la sécurité. Phase 1 - Escalade de dose : la dose potentielle maximale tolérée (DMT) en combinaison avec osimertinib, identifié dans la phase d'augmentation de dose sera confirmé chez au moins 6 patients pour obtenir des données supplémentaires sur l'innocuité et l'activité antitumorale. Cette dose confirmée de GPX-001 sera la dose recommandée de phase 2 (RP2D) utilisée dans la phase 2. Phase 2 : Dans cette phase, GPX-001 en association avec l'osimertinib sera évalué plus en détail en utilisant le RP2D identifié dans la phase 1. Les patients seront randomisés pour recevoir soit thérapie combinée ou osimertinib seul dans un rapport de 1 pour 1 et stratifié en fonction des antécédents radiothérapie locale. D'autres sous-ensembles peuvent être explorés sur la base de données émergentes.

Situation globale Pas encore de recrutement
Date de début 2021-07-01
Date d'achèvement 2025-08-01
Date d'achèvement principale 2024-09-01
Phase Phase 1/Phase 2
Type d'étude Interventionnel
Résultat primaire
Mesure Plage de temps
Maximum Tolerated Dose (MTD) - Phase 1 First 21-days at each dose level
Survie sans progression (PFS2) - Phase 2 Environ 24 mois
Résultat secondaire
Mesure Plage de temps
Overall Response Rate (ORR) for Phase 2 dose Approximately 12 months
Survie globale (SG) pour la dose de phase 2 Environ 24 mois
Durée du traitement 6 mois
Incidence des événements indésirables Environ 12 mois
Inscription 74
État
Intervention

Type d'intervention: Biological

Nom de l'intervention: Quaratusugene ozeplasmid - intravenous infusion

La description: Quaratusugene ozeplasmid is an experimental nonviral immunogene therapy utilizing the TUSC2 gene, designed to target cancer cells by interrupting cell signaling pathways that allow cancer cells to grow, re-establishing pathways that promote cancer cell death and modulating the immune response against cancer cells.

Type d'intervention: Drogue

Nom de l'intervention: Osimertinib Oral Comprimé

La description: L'osimertinib est un comprimé oral d'inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR de 3e génération administré quotidiennement, comme indiqué pour le traitement des patients atteints de CPNPC métastatique dont les tumeurs présentent des délétions ou des mutations génétiques de l'EGFR.

Autre nom: TAGRISSO

Admissibilité

Critères:

Critère d'intégration: - Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) documenté histologiquement ou cytologiquement - NSCLC de stade 3 ou 4 ou NSCLC récurrent qui n'est pas potentiellement curable par radiothérapie ou une intervention chirurgicale, qu'ils aient ou non reçu une chimiothérapie antérieure - Mutation EGFR positive détectée par un test approuvé par la FDA - A obtenu une réponse clinique à l'osimertinib pendant au moins 4 mois - Doit avoir progressé pendant ou après le traitement par osimertinib soit avec des symptômes asymptomatiques maladie ou maladie symptomatique avec métastases limitées (moins de 5 métastases) avant étudier l'entrée - Score de performance Eastern Cooperative Oncology Arm de 0 à 1 - Les sujets doivent être 28 jours au-delà des interventions chirurgicales majeures telles que la thoracotomie, laparotomie ou remplacement articulaire, et doit être ≥1,5 semaines au-delà de la chirurgie mineure procédures telles que la biopsie des tumeurs sous-cutanées, la pleuroscopie, etc., et ne doit pas avoir preuve de déhiscence de la plaie, infection active de la plaie ou résiduel majeur comparable complications de la chirurgie. Remarque : la mise en place du cathéter n'est pas considérée comme mineure chirurgie pour cette étude. - Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques qui ont été traités sont éligibles si le les critères suivants sont remplis : - Aucun antécédent de convulsions au cours des 6 mois précédents. - Le traitement définitif doit avoir été terminé ≥21 jours avant le début de l'étude traitement. - Les sujets doivent être hors stéroïdes qui ont été administrés à cause du cerveau métastases ou symptômes associés pendant ≥ 7 jours avant le début du traitement à l'étude. - L'imagerie post-traitement doit démontrer la stabilité ou la régression du cerveau métastases. - NAN > 1500/mm3, numération plaquettaire > 100 000/mm3 ≤ 7 jours de traitement à l'étude - PT et PTT 50 ml/min ≤ 7 jours de traitement à l'étude - Fonction hépatique adéquate telle que documentée par les métastases sériques de la bilirubine 5 - Le sujet a reçu une chimiothérapie standard ou des anticorps monoclonaux pour traiter le NSCLC dans les ≤21 jours avant le traitement de l'étude. - Le sujet a reçu une thérapie génique préalable. - Sujets présentant d'autres caractéristiques génétiques qui en font des candidats au traitement avec d'autres thérapies ciblées approuvées, ou un traitement antérieur avec des inhibiteurs de points de contrôle - Le sujet a reçu une radiothérapie du crâne, de la colonne vertébrale, du thorax ou du bassin dans les 30 jours suivant début du traitement à l'étude. Les sujets sont autorisés à avoir reçu des soins palliatifs radiothérapie à une extrémité à condition que ≥14 jours se soient écoulés depuis la fin de radiothérapie, à condition que le sujet reçoive ≤10 fractions de radiothérapie et une dose ≤30 Gy à ce site, et à condition que le crâne, la colonne vertébrale, le thorax ou le bassin n'étaient pas dans le domaine de la radiothérapie. - Le sujet a des infections virales, bactériennes ou fongiques systémiques actives nécessitant traitement. - Le sujet a une maladie concomitante grave ou psychologique, familiale, sociologique, conditions géographiques ou autres conditions concomitantes qui, de l'avis du investigateur, ne permettrait pas un suivi adéquat et une conformité à l'étude protocole. - Le sujet a des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable ≤ 6 mois avant étudier le traitement. - Le sujet est connu pour être séropositif ou atteint d'une hépatite active. - Le sujet est une femme enceinte ou qui allaite. .

Le sexe:

Tout

Âge minimum:

18 ans

Âge maximum:

N / A

Volontaires en santé:

Non

Officiel général
Nom de famille Rôle Affiliation
Michael Redman Study Director Executive VP and COO
Contact général

Nom de famille: VP of Clinical Operations

Téléphone: 1-877-774-GNPX

Email: [email protected]

Date de vérification

2021-06-01

Partie responsable

Type: Parrainer

Mots clés
A un accès étendu Non
Nombre d'armes 3
Groupe d'armes

Étiquette: Phase 1

Type: Experimental

La description: Up to 3 sequential dose escalation cohorts will be treated with GPX-001 intravenously on Day 1 in addition to osimertinib 80 mg fixed dose oral daily tablet. The first group will receive GPX-001 IV infusion at 0.06 mg/kg, the next group 0.09 mg/kg and the third will receive 0.12 mg/kg. Additional GPX-001 dose levels may be evaluated until RP2D is identified.

Étiquette: Combinaison de phase 2

Type: Expérimental

La description: Les patients recevront le RP2D de GPX-001 par voie intraveineuse le jour 1 en plus de l'osimertinib en comprimés oraux à dose fixe de 80 mg à partir du jour 10. Le cycle de traitement de 21 jours se poursuivra jusqu'au deuxième événement de progression (SSP2) ou jusqu'à une toxicité inacceptable.

Étiquette: Comparateur actif de phase 2

Type: Comparateur actif

La description: Les patients continueront leur traitement en monothérapie par osimertinib 80 mg, comprimé oral quotidien à dose fixe jusqu'au deuxième événement de progression (PFS2).

Informations sur la conception de l'étude

Allocation: Randomisé

Modèle d'intervention: Affectation séquentielle

Description du modèle d'intervention: Phase 1 : 3+3 escalade de dose pour identifier RP2D. Phase 2 : randomisation parallèle soit à GPX-001 à RP2D en association, soit à l'osimertinib seul.

Objectif principal: Traitement

Masquage: Célibataire (évaluateur des résultats)

Description du masquage: Les réponses tumorales seront évaluées de manière centralisée à l'aide de RECIST 1.1 par un groupe de radiologie indépendant ignorant l'attribution du bras de traitement.

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