- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04486833
Quaratusugene Ozeplasmid (Reqorsa) e Osimertinib em pacientes com câncer de pulmão avançado que progrediram com osimertinib (Acclaim-1)
Um estudo aberto de fase 1/2, escalonamento de dose e resposta clínica do ozeplasmídeo Quaratusugene em combinação com osimertinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático, mutante EGFR avançado e metastático
O objetivo deste estudo randomizado é determinar a segurança e a eficácia do ozeplasmídeo quaratusugene (Reqorsa) adicionado ao osimertinibe em pacientes com NSCLC com mutações ativadoras do EGFR que progrediram durante o tratamento com osimertinibe. O ozeplasmídeo Quaratusugene consiste em nanopartículas lipídicas não virais que encapsulam um plasmídeo de DNA com o gene supressor de tumor TUSC2 e é a primeira terapia genética sistêmica para o câncer.
O estudo será conduzido em 2 fases, uma fase de escalonamento e expansão da dose (Fase 1) e uma fase de avaliação de segurança e eficácia (Fase 2). No escalonamento de dose da Fase 1, os pacientes serão inscritos em coortes sequenciais tratados com doses sucessivamente mais altas de ozeplasmídeo quaratusugene em combinação com osimertinibe. Quando a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) for determinada, outros pacientes serão inscritos nas coortes de expansão. Na Fase 2, os pacientes serão randomizados para receber ozeplasmídeo quaratusugene mais osimertinibe ou apenas osimertinibe.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Acclaim-1 é um estudo aberto, multicêntrico, de Fase 1/2 que avalia o ozeplasmídeo quaratusugene (Reqorsa) mais osimertinibe versus monoterapia com osimertinibe em pacientes com NSCLC metastático avançado ou recorrente.
As toxicidades serão avaliadas pelo investigador usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos (NCI), versão 5.0. Eventos Adversos Graves e Toxicidades Limitantes de Dose (DLT) serão revistos por um comitê de revisão de segurança.
Fase 1 - Escalonamento de Dose: O RP2D do quaratusugene ozeplasmídeo quando administrado em combinação com osimertinibe será identificado.
Fase 1 - Expansão: Uma vez identificado o RP2D do ozeplasmídeo quaratusugene, duas coortes de expansão serão inscritas para melhor caracterizar a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral preliminar da terapia combinada.
Fase 2: Quaratusugene ozeplasmid em combinação com osimertinib será avaliado posteriormente usando o RP2D identificado na Fase 1. Os pacientes podem receber terapia local, como radioterapia, para lesões progressivas antes da inscrição. Os pacientes serão randomizados para receber terapia de combinação ou osimertinibe sozinho em uma proporção de 1 para 1 e estratificado com base na radioterapia local anterior. Outros subconjuntos podem ser explorados com base em dados emergentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sr Director, Clinical Operations
- Número de telefone: 1-877-774-GNPX
- E-mail: kcombs@genprex.com
Estude backup de contato
- Nome: Chief Medical Officer
- Número de telefone: 1-877-774-GNPX
- E-mail: mberger@genprex.com
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
- Recrutamento
- Valkyrie Clinical Trials
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Contato:
- Kristi Okino
- Número de telefone: 562-833-1483
- E-mail: Kristi.okino@valkyrieclinicaltrials.com
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Investigador principal:
- David Berz, MD
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Colorado
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Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
- Recrutamento
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Contato:
- Katherine Schleich
- Número de telefone: 35018 303-285-5018
- E-mail: Katherine.schleich@usoncology.com
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Contato:
- Joni Richman
- Número de telefone: 303-336-2181
- E-mail: joni.richman@usoncology.com
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Investigador principal:
- Robert M. Jotte, MD
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Illinois
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Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Recrutamento
- Carle Cancer Institute
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Investigador principal:
- Kendrith Rowland, MD
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Contato:
- Hannah Parks
- Número de telefone: 217-326-3150
- E-mail: Hannah.Parks@Carle.com
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Recrutamento
- Maryland Oncology Hematology
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Contato:
- Jake Brooks
- Número de telefone: 877-664-7724
- E-mail: jake.brooks@usoncology.com
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Investigador principal:
- John M. Wallmark, MD
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Contato:
- Missy Almand
- Número de telefone: 877-664-7724
- E-mail: missy.almand@usoncology.com
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
- Recrutamento
- Millennium Oncology
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Contato:
- John Waldron
- Número de telefone: 877-870-2640
- E-mail: jwaldron@wmrad.com
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Investigador principal:
- Krishna K. Pachipala, MD
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Recrutamento
- Virginia Cancer Specialists
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Investigador principal:
- Alexander I. Spira, MD
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Contato:
- Carrie Friedman, RN, BSN, OCN
- Número de telefone: 703-636-1473
- E-mail: carrie.friedman@usoncology.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos.
- NSCLC documentado histologicamente ou citologicamente.
- Estágio III ou IV NSCLC ou NSCLC recorrente que não é potencialmente curável por radioterapia ou cirurgia.
- Positivo para mutação do EGFR, com base nos resultados da biópsia de tecido de câncer de pulmão mais recente ou na avaliação do DNA tumoral circulante. Se a avaliação de mutação EGFR mais recente for por DNA tumoral circulante, uma biópsia de tecido de câncer de pulmão anterior deve ter demonstrado NSCLC.
- Atingiu resposta clínica ao osimertinibe por ≥4 meses, o que pode ser uma resposta de doença estável. Deve ter um mínimo de 10 dias de washout de osimertinibe concluído no momento da inscrição.
Deve ter progressão radiológica no tratamento com osimertinibe e pode ter doença assintomática ou doença sintomática. Além disso, os seguintes critérios devem ser atendidos com base na inscrição na fase experimental:
Parte da Expansão da Fase 1:
- Deve ter doença mensurável por RECIST 1.1.
- A coorte 1 deve ter progressão no tratamento com osimertinibe, que deve ser o único tratamento sistêmico para NSCLC.
A coorte 2 deve ter 1) progressão com osimertinibe em combinação com pemetrexede e uma platina (carboplatina ou cisplatina) administrada como tratamento inicial para NSCLC metastático ou 2) progressão com osimertinibe como agente único administrado como tratamento inicial para NSCLC metastático e, em seguida, progressão em pemetrexed e uma platina (carboplatina ou cisplatina), administrado com osimertinib, ou pemetrexed e osimertinib. Pode ter recebido bevacizumabe anteriormente em combinação com os regimes contendo osimertinibe observados anteriormente. Nenhum outro tratamento sistêmico prévio é permitido.
Fase 2:
- Deve ter doença mensurável por RECIST 1.1.
- Deve haver progressão no tratamento com osimertinibe, que deve ser o único tratamento sistêmico para NSCLC.
- A elegibilidade para pacientes com doença sintomática é restrita àqueles com metástase limitada (≤5 metástases).
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 1.
- Deve estar ≥28 dias além de procedimentos cirúrgicos maiores, como toracotomia, laparotomia ou substituição da articulação, e deve estar ≥10 dias além de procedimentos cirúrgicos menores, como biópsia de tumores subcutâneos, pleuroscopia, etc., e não deve ter evidência de deiscência da ferida, infecção ativa da ferida ou complicações residuais importantes comparáveis da cirurgia por avaliação do investigador.
As metástases cerebrais assintomáticas devem atender a TODOS os critérios do seguinte:
- Sem história de convulsões nos últimos 6 meses.
- O tratamento definitivo deve ser concluído ≥21 dias.
- Deve estar sem esteroides administrados devido a metástases cerebrais ou sintomas relacionados por ≥7 dias.
- A imagem pós-tratamento deve demonstrar estabilidade ou regressão das metástases cerebrais.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1500/mm3, contagem de plaquetas >100.000/mm3 em ≤21 dias.
- Função renal adequada documentada por creatinina sérica de ≤1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada >50 ml/min em ≤21 dias.
- Função hepática adequada documentada pela bilirrubina sérica
- Condição cardíaca estável com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥40% em ≤21 dias.
- Se for mulher em idade fértil (FOCBP), deve ter teste de gravidez sérico negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) dentro de ≤ 7 dias.
- Deve concordar em usar 2 formas de contracepção, incluindo 1 método altamente eficaz e 1 método eficaz (definido na Seção 5.3) durante o período do estudo e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.
- Se for do sexo masculino, deve concordar em não doar esperma durante o tratamento do estudo e por mais 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.
- Deve ter assinado voluntariamente um consentimento informado de acordo com as políticas institucionais.
Critério de exclusão:
- Incapaz de tolerar o tratamento com osimertinibe, levando à descontinuação precoce do tratamento ou modificações de dosagem prolongadas/frequentes conforme determinado pelo investigador.
- Recebeu quimioterapia padrão ou anticorpos monoclonais para tratar NSCLC em ≤ 21 dias.
- Recebeu terapia genética prévia.
- Outras características genéticas (como mutações ALK, ROS, BRAF V600E) que tornam o paciente candidato a tratamento com outras terapias direcionadas aprovadas.
- Recebeu radioterapia no crânio, coluna, tórax ou pelve em ≤30 dias.
- Infecções virais, bacterianas ou fúngicas sistêmicas ativas que requerem tratamento.
- Doença concomitante grave ou condições psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas ou outras condições concomitantes que, na opinião do investigador, não permitiriam o acompanhamento adequado e a conformidade com o protocolo do estudo.
- História de infarto do miocárdio ou angina instável em ≤ 6 meses.
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por hepatite ativa.
- Mulher que está grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Investigativo
Na Fase 1, Fase 2a e no braço experimental da Fase 2b, os pacientes receberão sua dose designada de ozeplasmídeo quaratusugene (administração intravenosa uma vez a cada 21 dias) mais osimertinibe (comprimido oral de dose fixa de 80 mg tomado diariamente a partir do dia 1 até o dia 21 de cada ciclo de tratamento de 21 dias) até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Quaratusugene ozeplasmid é uma terapia imunogênica não viral experimental que utiliza o gene TUSC2, projetado para atingir as células cancerígenas interrompendo as vias de sinalização celular que permitem o crescimento das células cancerígenas, restabelecendo as vias que promovem a morte das células cancerígenas e modulando a resposta imune contra as células cancerígenas.
Outros nomes:
Osimertinibe é um comprimido oral de inibidor de tirosina quinase (TKI) de EGFR de 3ª geração administrado diariamente, conforme indicado para o tratamento de pacientes com NSCLC metastático cujos tumores apresentam deleções ou mutações genéticas de EGFR.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Ao controle
No braço de controle da Fase 2b, os pacientes receberão quimioterapia à base de platina até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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A cisplatina e a carboplatina são agentes de platina administrados por via intravenosa que são combinados com outros agentes quimioterápicos citotóxicos, como o pemetrexede.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose recomendada da Fase 2 (RP2D) - Fase 1
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento de 21 dias para cada coorte de nível de dose
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RP2D, que será a dose máxima tolerada (MTD) ou, se a MTD não for definida pelos dados de segurança, RP2D será determinada com base em uma avaliação integrada de todos os dados clínicos preliminares de segurança e eficácia disponíveis.
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Primeiro ciclo de tratamento de 21 dias para cada coorte de nível de dose
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Taxa de resposta geral (ORR) - Fase 2a
Prazo: Aproximadamente 9 meses
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ORR (resposta completa [CR]+ resposta parcial [PR]) de acordo com RECIST usando a melhor resposta geral desde o início até a progressão da doença ou morte.
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Aproximadamente 9 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) - Fase 2b
Prazo: Aproximadamente 9 meses
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PFS desde a randomização até a progressão da doença ou morte.
PFS de acordo com RECIST.
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Aproximadamente 9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevivência livre de progressão (PFS) - Fase 1
Prazo: Aproximadamente 9 meses
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PFS desde a primeira dose até a progressão da doença ou morte.
PFS de acordo com RECIST.
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Aproximadamente 9 meses
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Taxa de resposta geral (ORR) - Fase 1
Prazo: Aproximadamente 9 meses
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ORR (CR+ PR) de acordo com RECIST usando a melhor resposta geral desde o início até a progressão da doença ou morte.
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Aproximadamente 9 meses
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Farmacocinética (PK) de Quaratusugene Ozeplasmid - Fase 1
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento de 21 dias
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Concentração de ozeplasmídeo quaratusugene em amostras de sangue total.
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Primeiro ciclo de tratamento de 21 dias
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) - Fase 2a
Prazo: Aproximadamente 9 meses
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PFS desde a primeira dose até a progressão da doença ou morte.
PFS de acordo com RECIST.
|
Aproximadamente 9 meses
|
Tempo para Progressão (TTP) - Fase 2a
Prazo: Aproximadamente 9 meses
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TTP desde a primeira dose até a progressão da doença.
TTP de acordo com RECIST.
|
Aproximadamente 9 meses
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Sobrevivência geral (OS) - Fase 2a
Prazo: Aproximadamente 21 meses
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OS desde a primeira dose até a morte ou descontinuação devido à retirada do consentimento.
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Aproximadamente 21 meses
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Taxa de resposta geral (ORR) - Fase 2b
Prazo: Aproximadamente 9 meses
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ORR (CR+ PR) de acordo com RECIST usando a melhor resposta geral desde o início até a progressão da doença ou morte.
|
Aproximadamente 9 meses
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Duração da Resposta (DOR) - Fase 2b
Prazo: Aproximadamente 9 meses
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DOR (CR + PR) de acordo com RECIST da resposta à progressão da doença.
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Aproximadamente 9 meses
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Sobrevivência geral (OS) - Fase 2b
Prazo: Aproximadamente 21 meses
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OS desde a randomização até a morte ou descontinuação devido à retirada do consentimento.
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Aproximadamente 21 meses
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Incidência de Eventos Adversos - Fase 2b
Prazo: Aproximadamente 10 meses
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Eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute (NCI) para Eventos Adversos.
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Aproximadamente 10 meses
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Farmacocinética (PK) de Quaratusugene Ozeplasmid - Fase 2b
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento de 21 dias
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Concentração de ozeplasmídeo quaratusugene em amostras de sangue total.
|
Primeiro ciclo de tratamento de 21 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Mark S. Berger, MD, Genprex, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Carboplatina
- Cisplatina
- Osimertinibe
Outros números de identificação do estudo
- ONC-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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