Quaratusugene Ozeplasmid (Reqorsa) e Osimertinib em pacientes com câncer de pulmão avançado que progrediram com osimertinib (Acclaim-1)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. NSCLC documentado histologicamente ou citologicamente.
3. Estágio III ou IV NSCLC ou NSCLC recorrente que não é potencialmente curável por radioterapia ou cirurgia.
4. Positivo para mutação do EGFR, com base nos resultados da biópsia de tecido de câncer de pulmão mais recente ou na avaliação do DNA tumoral circulante. Se a avaliação de mutação EGFR mais recente for por DNA tumoral circulante, uma biópsia de tecido de câncer de pulmão anterior deve ter demonstrado NSCLC.
5. Atingiu resposta clínica ao osimertinibe por ≥4 meses, o que pode ser uma resposta de doença estável. Deve ter um mínimo de 10 dias de washout de osimertinibe concluído no momento da inscrição.

6. Deve ter progressão radiológica no tratamento com osimertinibe e pode ter doença assintomática ou doença sintomática. Além disso, os seguintes critérios devem ser atendidos com base na inscrição na fase experimental:

   Parte da Expansão da Fase 1:

   1. Deve ter doença mensurável por RECIST 1.1.
   2. A coorte 1 deve ter progressão no tratamento com osimertinibe, que deve ser o único tratamento sistêmico para NSCLC.

   3. A coorte 2 deve ter 1) progressão com osimertinibe em combinação com pemetrexede e uma platina (carboplatina ou cisplatina) administrada como tratamento inicial para NSCLC metastático ou 2) progressão com osimertinibe como agente único administrado como tratamento inicial para NSCLC metastático e, em seguida, progressão em pemetrexed e uma platina (carboplatina ou cisplatina), administrado com osimertinib, ou pemetrexed e osimertinib. Pode ter recebido bevacizumabe anteriormente em combinação com os regimes contendo osimertinibe observados anteriormente. Nenhum outro tratamento sistêmico prévio é permitido.

      Fase 2:

   4. Deve ter doença mensurável por RECIST 1.1.
   5. Deve haver progressão no tratamento com osimertinibe, que deve ser o único tratamento sistêmico para NSCLC.
   6. A elegibilidade para pacientes com doença sintomática é restrita àqueles com metástase limitada (≤5 metástases).
7. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 1.
8. Deve estar ≥28 dias além de procedimentos cirúrgicos maiores, como toracotomia, laparotomia ou substituição da articulação, e deve estar ≥10 dias além de procedimentos cirúrgicos menores, como biópsia de tumores subcutâneos, pleuroscopia, etc., e não deve ter evidência de deiscência da ferida, infecção ativa da ferida ou complicações residuais importantes comparáveis ​​da cirurgia por avaliação do investigador.

9. As metástases cerebrais assintomáticas devem atender a TODOS os critérios do seguinte:

   1. Sem história de convulsões nos últimos 6 meses.
   2. O tratamento definitivo deve ser concluído ≥21 dias.
   3. Deve estar sem esteroides administrados devido a metástases cerebrais ou sintomas relacionados por ≥7 dias.
   4. A imagem pós-tratamento deve demonstrar estabilidade ou regressão das metástases cerebrais.
10. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1500/mm3, contagem de plaquetas >100.000/mm3 em ≤21 dias.
11. Função renal adequada documentada por creatinina sérica de ≤1,5 ​​mg/dL ou depuração de creatinina calculada >50 ml/min em ≤21 dias.
12. Função hepática adequada documentada pela bilirrubina sérica
13. Condição cardíaca estável com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥40% em ≤21 dias.
14. Se for mulher em idade fértil (FOCBP), deve ter teste de gravidez sérico negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) dentro de ≤ 7 dias.
15. Deve concordar em usar 2 formas de contracepção, incluindo 1 método altamente eficaz e 1 método eficaz (definido na Seção 5.3) durante o período do estudo e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.
16. Se for do sexo masculino, deve concordar em não doar esperma durante o tratamento do estudo e por mais 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.
17. Deve ter assinado voluntariamente um consentimento informado de acordo com as políticas institucionais.

Critério de exclusão:

1. Incapaz de tolerar o tratamento com osimertinibe, levando à descontinuação precoce do tratamento ou modificações de dosagem prolongadas/frequentes conforme determinado pelo investigador.
2. Recebeu quimioterapia padrão ou anticorpos monoclonais para tratar NSCLC em ≤ 21 dias.
3. Recebeu terapia genética prévia.
4. Outras características genéticas (como mutações ALK, ROS, BRAF V600E) que tornam o paciente candidato a tratamento com outras terapias direcionadas aprovadas.
5. Recebeu radioterapia no crânio, coluna, tórax ou pelve em ≤30 dias.
6. Infecções virais, bacterianas ou fúngicas sistêmicas ativas que requerem tratamento.
7. Doença concomitante grave ou condições psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas ou outras condições concomitantes que, na opinião do investigador, não permitiriam o acompanhamento adequado e a conformidade com o protocolo do estudo.
8. História de infarto do miocárdio ou angina instável em ≤ 6 meses.
9. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por hepatite ativa.
10. Mulher que está grávida ou amamentando.