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Quaratusugene Ozeplasmid (Reqorsa) e Osimertinib em pacientes com câncer de pulmão avançado que progrediram com osimertinib (Acclaim-1)

14 de setembro de 2026 atualizado por: Genprex, Inc.

Um estudo aberto de fase 1/2, escalonamento de dose e resposta clínica do ozeplasmídeo Quaratusugene em combinação com osimertinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático, mutante EGFR avançado e metastático

O objetivo deste estudo randomizado é determinar a segurança e a eficácia do ozeplasmídeo quaratusugene (Reqorsa) adicionado ao osimertinibe em pacientes com NSCLC com mutações ativadoras do EGFR que progrediram durante o tratamento com osimertinibe. O ozeplasmídeo Quaratusugene consiste em nanopartículas lipídicas não virais que encapsulam um plasmídeo de DNA com o gene supressor de tumor TUSC2 e é a primeira terapia genética sistêmica para o câncer.

O estudo será conduzido em 2 fases, uma fase de escalonamento e expansão da dose (Fase 1) e uma fase de avaliação de segurança e eficácia (Fase 2). No escalonamento de dose da Fase 1, os pacientes serão inscritos em coortes sequenciais tratados com doses sucessivamente mais altas de ozeplasmídeo quaratusugene em combinação com osimertinibe. Quando a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) for determinada, outros pacientes serão inscritos nas coortes de expansão. Na Fase 2, os pacientes serão randomizados para receber ozeplasmídeo quaratusugene mais osimertinibe ou apenas osimertinibe.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Acclaim-1 é um estudo aberto, multicêntrico, de Fase 1/2 que avalia o ozeplasmídeo quaratusugene (Reqorsa) mais osimertinibe versus monoterapia com osimertinibe em pacientes com NSCLC metastático avançado ou recorrente.

As toxicidades serão avaliadas pelo investigador usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos (NCI), versão 5.0. Eventos Adversos Graves e Toxicidades Limitantes de Dose (DLT) serão revistos por um comitê de revisão de segurança.

Fase 1 - Escalonamento de Dose: O RP2D do quaratusugene ozeplasmídeo quando administrado em combinação com osimertinibe será identificado.

Fase 1 - Expansão: Uma vez identificado o RP2D do ozeplasmídeo quaratusugene, duas coortes de expansão serão inscritas para melhor caracterizar a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral preliminar da terapia combinada.

Fase 2: Quaratusugene ozeplasmid em combinação com osimertinib será avaliado posteriormente usando o RP2D identificado na Fase 1. Os pacientes podem receber terapia local, como radioterapia, para lesões progressivas antes da inscrição. Os pacientes serão randomizados para receber terapia de combinação ou osimertinibe sozinho em uma proporção de 1 para 1 e estratificado com base na radioterapia local anterior. Outros subconjuntos podem ser explorados com base em dados emergentes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

158

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Sr Director, Clinical Operations
  • Número de telefone: 1-877-774-GNPX
  • E-mail: kcombs@genprex.com

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
    • Colorado
      • Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Recrutamento
        • Carle Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Kendrith Rowland, MD
        • Contato:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Recrutamento
        • Markey Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Zhonglin Hao, MD
        • Contato:
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • Rescindido
        • Maryland Oncology Hematology
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Estados Unidos, 07652
        • Recrutamento
        • The Valley Hospital - Luckow Pavilion
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eli D. Kirshner, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
        • Rescindido
        • Millennium Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • Virginia Cancer Specialists
        • Investigador principal:
          • Alexander I. Spira, MD
        • Contato:
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Recrutamento
        • Virginia Oncology Associates
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Boon Kok, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18 anos.
  2. NSCLC documentado histologicamente ou citologicamente.
  3. Estágio III ou IV NSCLC ou NSCLC recorrente que não é potencialmente curável por radioterapia ou cirurgia.
  4. Positivo para mutação do EGFR, com base nos resultados da biópsia de tecido de câncer de pulmão mais recente ou na avaliação do DNA tumoral circulante. Se a avaliação de mutação EGFR mais recente for por DNA tumoral circulante, uma biópsia de tecido de câncer de pulmão anterior deve ter demonstrado NSCLC.
  5. Atingiu resposta clínica ao osimertinibe por ≥4 meses, o que pode ser uma resposta de doença estável. Deve ter um mínimo de 10 dias de washout de osimertinibe concluído no momento da inscrição.

  6. Deve ter progressão radiológica no tratamento com osimertinibe e pode ter doença assintomática ou doença sintomática. Além disso, os seguintes critérios devem ser atendidos com base na inscrição na fase experimental:

    Parte da Expansão da Fase 1:

    1. Deve ter doença mensurável por RECIST 1.1.
    2. A coorte 1 deve ter progressão no tratamento com osimertinibe, que deve ser o único tratamento sistêmico para NSCLC.

    3. A coorte 2 deve ter 1) progressão com osimertinibe em combinação com pemetrexede e uma platina (carboplatina ou cisplatina) administrada como tratamento inicial para NSCLC metastático ou 2) progressão com osimertinibe como agente único administrado como tratamento inicial para NSCLC metastático e, em seguida, progressão em pemetrexed e uma platina (carboplatina ou cisplatina), administrado com osimertinib, ou pemetrexed e osimertinib. Pode ter recebido bevacizumabe anteriormente em combinação com os regimes contendo osimertinibe observados anteriormente. Nenhum outro tratamento sistêmico prévio é permitido.

      Fase 2:

    4. Deve ter doença mensurável por RECIST 1.1.
    5. Deve haver progressão no tratamento com osimertinibe, que deve ser o único tratamento sistêmico para NSCLC.
    6. A elegibilidade para pacientes com doença sintomática é restrita àqueles com metástase limitada (≤5 metástases).
  7. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 1.
  8. Deve estar ≥28 dias além de procedimentos cirúrgicos maiores, como toracotomia, laparotomia ou substituição da articulação, e deve estar ≥10 dias além de procedimentos cirúrgicos menores, como biópsia de tumores subcutâneos, pleuroscopia, etc., e não deve ter evidência de deiscência da ferida, infecção ativa da ferida ou complicações residuais importantes comparáveis ​​da cirurgia por avaliação do investigador.

  9. As metástases cerebrais assintomáticas devem atender a TODOS os critérios do seguinte:

    1. Sem história de convulsões nos últimos 6 meses.
    2. O tratamento definitivo deve ser concluído ≥21 dias.
    3. Deve estar sem esteroides administrados devido a metástases cerebrais ou sintomas relacionados por ≥7 dias.
    4. A imagem pós-tratamento deve demonstrar estabilidade ou regressão das metástases cerebrais.
  10. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1500/mm3, contagem de plaquetas >100.000/mm3 em ≤21 dias.
  11. Função renal adequada documentada por creatinina sérica de ≤1,5 ​​mg/dL ou depuração de creatinina calculada >50 ml/min em ≤21 dias.
  12. Função hepática adequada documentada pela bilirrubina sérica
  13. Condição cardíaca estável com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥40% em ≤21 dias.
  14. Se for mulher em idade fértil (FOCBP), deve ter teste de gravidez sérico negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) dentro de ≤ 7 dias.
  15. Deve concordar em usar 2 formas de contracepção, incluindo 1 método altamente eficaz e 1 método eficaz (definido na Seção 5.3) durante o período do estudo e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.
  16. Se for do sexo masculino, deve concordar em não doar esperma durante o tratamento do estudo e por mais 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.
  17. Deve ter assinado voluntariamente um consentimento informado de acordo com as políticas institucionais.

Critério de exclusão:

  1. Incapaz de tolerar o tratamento com osimertinibe, levando à descontinuação precoce do tratamento ou modificações de dosagem prolongadas/frequentes conforme determinado pelo investigador.
  2. Recebeu quimioterapia padrão ou anticorpos monoclonais para tratar NSCLC em ≤ 21 dias.
  3. Recebeu terapia genética prévia.
  4. Outras características genéticas (como mutações ALK, ROS, BRAF V600E) que tornam o paciente candidato a tratamento com outras terapias direcionadas aprovadas.
  5. Recebeu radioterapia no crânio, coluna, tórax ou pelve em ≤30 dias.
  6. Infecções virais, bacterianas ou fúngicas sistêmicas ativas que requerem tratamento.
  7. Doença concomitante grave ou condições psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas ou outras condições concomitantes que, na opinião do investigador, não permitiriam o acompanhamento adequado e a conformidade com o protocolo do estudo.
  8. História de infarto do miocárdio ou angina instável em ≤ 6 meses.
  9. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por hepatite ativa.
  10. Mulher que está grávida ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Investigativo
Na Fase 1, Fase 2a e no braço experimental da Fase 2b, os pacientes receberão sua dose designada de ozeplasmídeo quaratusugene (administração intravenosa uma vez a cada 21 dias) mais osimertinibe (comprimido oral de dose fixa de 80 mg tomado diariamente a partir do dia 1 até o dia 21 de cada ciclo de tratamento de 21 dias) até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Biológico: quaratusugene ozeplasmídeo
Quaratusugene ozeplasmid é uma terapia imunogênica não viral experimental que utiliza o gene TUSC2, projetado para atingir as células cancerígenas interrompendo as vias de sinalização celular que permitem o crescimento das células cancerígenas, restabelecendo as vias que promovem a morte das células cancerígenas e modulando a resposta imune contra as células cancerígenas.
Outros nomes:
  • Reqorsa
Medicamento: osimertinibe
Osimertinibe é um comprimido oral de inibidor de tirosina quinase (TKI) de EGFR de 3ª geração administrado diariamente, conforme indicado para o tratamento de pacientes com NSCLC metastático cujos tumores apresentam deleções ou mutações genéticas de EGFR.
Outros nomes:
  • Tagrisso
Comparador Ativo: Ao controle
No braço de controle da Fase 2b, os pacientes receberão quimioterapia à base de platina até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Quimioterapia baseada em platina
A cisplatina e a carboplatina são agentes de platina administrados por via intravenosa que são combinados com outros agentes quimioterápicos citotóxicos, como o pemetrexede.
Outros nomes:
  • cisplatina
  • carboplatina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose recomendada da Fase 2 (RP2D) - Fase 1
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento de 21 dias para cada coorte de nível de dose
RP2D, que será a dose máxima tolerada (MTD) ou, se a MTD não for definida pelos dados de segurança, RP2D será determinada com base em uma avaliação integrada de todos os dados clínicos preliminares de segurança e eficácia disponíveis.
Primeiro ciclo de tratamento de 21 dias para cada coorte de nível de dose
Taxa de Resposta Global (ORR) - Fase 2a
Prazo: Aproximadamente 3 meses
ORR (resposta completa [CR]+ resposta parcial [PR]) de acordo com RECIST usando a melhor resposta geral.
Aproximadamente 3 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) - Fase 2b
Prazo: Aproximadamente 11 meses
PFS desde a randomização até a progressão da doença ou morte. Resposta de acordo com RECIST.
Aproximadamente 11 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética (PK) de Quaratusugene Ozeplasmid - Fase 1
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento de 21 dias
Concentração de ozeplasmídeo quaratusugene em amostras de sangue total.
Primeiro ciclo de tratamento de 21 dias
Sobrevivência geral (OS) - Fase 2a
Prazo: Aproximadamente 21 meses
OS desde a primeira dose até a morte ou descontinuação devido à retirada do consentimento.
Aproximadamente 21 meses
Sobrevivência geral (OS) - Fase 2b
Prazo: Aproximadamente 21 meses
OS desde a randomização até a morte ou descontinuação devido à retirada do consentimento.
Aproximadamente 21 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) - Fase 1
Prazo: Aproximadamente 9 meses
PFS desde a primeira dose até a progressão da doença ou morte. Resposta de acordo com RECIST.
Aproximadamente 9 meses
Taxa de Resposta Global (ORR) - Fase 1
Prazo: Aproximadamente 3 meses
ORR (CR+ PR) de acordo com RECIST usando a melhor resposta global.
Aproximadamente 3 meses
Duração da Resposta (DOR) - Fase 1
Prazo: Aproximadamente 9 meses
DOR (CR + PR) da resposta à progressão da doença. Resposta de acordo com RECIST.
Aproximadamente 9 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) - Fase 2a
Prazo: Aproximadamente 11 meses
PFS desde a primeira dose até a progressão da doença ou morte. Resposta de acordo com RECIST.
Aproximadamente 11 meses
Tempo para Progressão (TTP) - Fase 2a
Prazo: Aproximadamente 11 meses
TTP desde a primeira dose até a progressão da doença. Resposta de acordo com RECIST.
Aproximadamente 11 meses
Farmacocinética (PK) de Quaratusugene Ozeplasmid - Fase 2a
Prazo: Aproximadamente 22 dias
Concentração de ozeplasmídeo quaratusugene em amostras de sangue total.
Aproximadamente 22 dias
Taxa de Resposta Global (ORR) - Fase 2b
Prazo: Aproximadamente 3 meses
ORR (CR+ PR) de acordo com RECIST usando a melhor resposta global.
Aproximadamente 3 meses
Tempo para Progressão (TTP) - Fase 2b
Prazo: Aproximadamente 11 meses
TTP desde a primeira dose até a progressão da doença. Resposta de acordo com RECIST.
Aproximadamente 11 meses
Duração da Resposta (DOR) - Fase 2b
Prazo: Aproximadamente 11 meses
DOR (CR + PR) de acordo com RECIST da resposta à progressão da doença.
Aproximadamente 11 meses
Incidência de Eventos Adversos - Fase 2b
Prazo: Aproximadamente 11 meses
Eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI).
Aproximadamente 11 meses
Farmacocinética (PK) de Quaratusugene Ozeplasmid - Fase 2b
Prazo: Aproximadamente 22 dias
Concentração de ozeplasmídeo quaratusugene em amostras de sangue total.
Aproximadamente 22 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genprex, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Mark S. Berger, MD, Genprex, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

27 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ONC-003

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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