Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Quaratusugene Ozeplasmid (Reqorsa) en Osimertinib bij patiënten met vergevorderde longkanker die vooruitgang boekten op Osimertinib (Acclaim-1)

27 februari 2024 bijgewerkt door: Genprex, Inc.

Een fase 1/2 open-label, dosis-escalatie en klinische responsstudie van quaratusugene ozeplasmid in combinatie met osimertinib bij patiënten met gevorderde, gemetastaseerde EGFR-mutante, gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Het doel van deze gerandomiseerde studie is het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid van quaratusugene ozeplasmid (Reqorsa) toegevoegd aan osimertinib bij NSCLC-patiënten met activerende EGFR-mutaties die progressie hebben vertoond tijdens de behandeling met osimertinib. Quaratusugene ozeplasmid bestaat uit niet-virale lipidenanodeeltjes die een DNA-plasmide inkapselen met het TUSC2-tumorsuppressorgen en is de eerste systemische gentherapie voor kanker.

De studie zal in 2 fasen worden uitgevoerd, een dosisescalatie- en uitbreidingsfase (fase 1) en een veiligheids- en werkzaamheidsevaluatiefase (fase 2). Bij fase 1-dosisescalatie zullen patiënten worden opgenomen in sequentiële cohorten die worden behandeld met achtereenvolgens hogere doses quaratusugene ozeplasmid in combinatie met osimertinib. Wanneer de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) is bepaald, zullen extra patiënten worden opgenomen in de uitbreidingscohorten. In fase 2 worden patiënten gerandomiseerd om quaratusugene ozeplasmide plus osimertinib of alleen osimertinib te krijgen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Acclaim-1 is een open-label, multicenter, fase 1/2-onderzoek ter evaluatie van quaratusugene ozeplasmid (Reqorsa) plus osimertinib versus monotherapie osimertinib bij patiënten met gevorderde gemetastaseerde of recidiverende NSCLC.

Toxiciteiten zullen door de onderzoeker worden beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0 van het Amerikaanse National Cancer Institute (NCI). Ernstige ongewenste voorvallen en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) zullen worden beoordeeld door een veiligheidsbeoordelingscommissie.

Fase 1 - Dosisescalatie: De RP2D van quaratusugene ozeplasmid zal worden geïdentificeerd wanneer het wordt gegeven in combinatie met osimertinib.

Fase 1 - Uitbreiding: zodra de RP2D van quaratusugene ozeplasmid is geïdentificeerd, zullen twee uitbreidingscohorten worden ingeschreven om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige antitumoractiviteit van de combinatietherapie beter te karakteriseren.

Fase 2: Quaratusugene ozeplasmid in combinatie met osimertinib zal verder worden geëvalueerd met behulp van de RP2D geïdentificeerd in fase 1. Patiënten kunnen lokale therapie krijgen, zoals bestralingstherapie, voor voortschrijdende laesies voorafgaand aan inschrijving. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om combinatietherapie of alleen osimertinib te krijgen in een verhouding van 1 op 1 en gestratificeerd op basis van eerdere lokale radiotherapie. Andere subsets kunnen worden onderzocht op basis van opkomende gegevens.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

158

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Sr Director, Clinical Operations
  • Telefoonnummer: 1-877-774-GNPX
  • E-mail: kcombs@genprex.com

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90067
    • Colorado
      • Lone Tree, Colorado, Verenigde Staten, 80124
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Werving
        • Carle Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kendrith Rowland, MD
        • Contact:
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77090
        • Werving
        • Millennium Oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Krishna K. Pachipala, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Werving
        • Virginia Cancer Specialists
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexander I. Spira, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar.
  2. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC.
  3. Stadium III of IV NSCLC of recidiverende NSCLC die mogelijk niet te genezen is door radiotherapie of chirurgie.
  4. EGFR-mutatiepositief, gebaseerd op de resultaten van de meest recente biopsie van longkankerweefsel of evaluatie van circulerend tumor-DNA. Als de meest recente EGFR-mutatie-evaluatie is door circulerend tumor-DNA, moet een eerdere biopsie van longkankerweefsel NSCLC hebben aangetoond.
  5. Behaalde klinische respons op osimertinib gedurende ≥4 maanden, wat een respons kan zijn van een stabiele ziekte. Moet minimaal 10 dagen osimertinib wash-out hebben voltooid op het moment van inschrijving.
  6. Moet radiologische progressie hebben bij behandeling met osimertinib en kan asymptomatische of symptomatische ziekte hebben. Daarnaast moet op basis van inschrijving in de proeffase aan de volgende criteria worden voldaan:

    Fase 1 Uitbreidingsgedeelte:

    1. Moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
    2. Cohort 1 moet progressie hebben op behandeling met osimertinib, wat de enige systemische behandeling voor NSCLC moet zijn.
    3. Cohort 2 moet ofwel 1) progressie hebben op osimertinib in combinatie met pemetrexed en een platine (carboplatine of cisplatine) toegediend als initiële behandeling voor gemetastaseerd NSCLC, of ​​2) progressie hebben op monotherapie osimertinib toegediend als initiële behandeling voor gemetastaseerd NSCLC, en daarna progressie op pemetrexed en een platine (carboplatine of cisplatine), toegediend met osimertinib, of pemetrexed en osimertinib. Kan eerder bevacizumab hebben gekregen in combinatie met de eerder genoemde osimertinib-bevattende regimes. Andere eerdere systemische behandelingen zijn niet toegestaan.

      Fase 2:

    4. Moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
    5. Moet progressie hebben op behandeling met osimertinib, wat de enige systemische behandeling voor NSCLC moet zijn.
    6. Geschiktheid voor patiënten met symptomatische ziekte is beperkt tot patiënten met beperkte metastasen (≤5 metastasen).
  7. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) score van 0 tot 1.
  8. Moet ≥28 dagen zijn na grote chirurgische ingrepen zoals thoracotomie, laparotomie of gewrichtsvervanging, en moet ≥10 dagen zijn na kleine chirurgische ingrepen zoals biopsie van subcutane tumoren, pleuroscopie, enz., en er mag geen bewijs zijn van wonddehiscentie, actieve wondinfectie, of vergelijkbare grote restcomplicaties van de operatie volgens de beoordeling van de onderzoeker.
  9. Asymptomatische hersenmetastasen moeten voldoen aan ALLE criteria van het volgende:

    1. Geen voorgeschiedenis van toevallen in de voorgaande 6 maanden.
    2. Definitieve behandeling moet ≥21 dagen voltooid zijn.
    3. Moet gedurende ≥7 dagen geen steroïden gebruiken vanwege hersenmetastasen of gerelateerde symptomen.
    4. Beeldvorming na de behandeling moet stabiliteit of regressie van de hersenmetastasen aantonen.
  10. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/mm3, aantal bloedplaatjes >100.000/mm3 binnen ≤21 dagen.
  11. Adequate nierfunctie gedocumenteerd door serumcreatinine van ≤1,5 ​​mg/dL of berekende creatinineklaring >50 ml/min binnen ≤21 dagen.
  12. Adequate leverfunctie zoals gedocumenteerd door serumbilirubine
  13. Stabiele hartaandoening met een linkerventrikelejectiefractie ≥40% binnen ≤21 dagen.
  14. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) een negatieve serumzwangerschapstest (serum beta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) moet hebben binnen ≤7 dagen.
  15. Moet overeenkomen om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken, waaronder 1 zeer effectieve en 1 effectieve methode (gedefinieerd in paragraaf 5.3) tijdens de studieperiode en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
  16. Als het een man is, moet u akkoord gaan met geen spermadonatie tijdens de studiebehandeling en gedurende nog eens 4 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
  17. Moet vrijwillig een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend in overeenstemming met het instellingsbeleid.

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met osimertinib niet verdragen, leidend tot vroegtijdige stopzetting van de behandeling of langdurige/frequente dosisaanpassingen, zoals bepaald door de onderzoeker.
  2. Kreeg standaardchemotherapie of monoklonale antilichamen om NSCLC binnen ≤21 dagen te behandelen.
  3. Kreeg eerdere gentherapie.
  4. Andere genetische kenmerken (zoals ALK-, ROS-, BRAF V600E-mutaties) waardoor de patiënt in aanmerking komt voor behandeling met andere goedgekeurde gerichte therapieën.
  5. Binnen ≤30 dagen radiotherapie gekregen voor de schedel, ruggengraat, thorax of bekken.
  6. Actieve systemische virale, bacteriële of schimmelinfectie(s) die behandeling vereisen.
  7. Ernstige gelijktijdige ziekte of psychologische, familiale, sociologische, geografische of andere bijkomende aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, geen adequate follow-up en naleving van het onderzoeksprotocol mogelijk maken.
  8. Voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina binnen ≤6 maanden.
  9. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of heeft een actieve hepatitis-infectie.
  10. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Onderzoekend
In fase 1, fase 2a en de onderzoeksarm van fase 2b krijgen patiënten hun toegewezen dosis quaratusugene ozeplasmide (intraveneuze toediening eenmaal per 21 dagen) plus osimertinib (80 mg orale tablet met een vaste dosis, dagelijks ingenomen vanaf dag 1 tot en met dag 21 van elke behandelingscyclus van 21 dagen) tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Quaratusugene ozeplasmid is een experimentele niet-virale immunogene therapie waarbij gebruik wordt gemaakt van het TUSC2-gen, ontworpen om kankercellen aan te pakken door celsignaleringsroutes te onderbreken waardoor kankercellen kunnen groeien, routes te herstellen die kankerceldood bevorderen en de immuunrespons tegen kankercellen te moduleren.
Andere namen:
  • Vraag
Osimertinib is een 3e generatie EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) orale tablet die dagelijks wordt toegediend, zoals geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd NSCLC bij wie de tumoren genetische EGFR-deleties of -mutaties hebben.
Andere namen:
  • Tagrisso
Actieve vergelijker: Controle
In de controlearm van fase 2b krijgen patiënten op platina gebaseerde chemotherapie tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cisplatine en carboplatine zijn intraveneus toegediende platinamiddelen die worden gecombineerd met andere cytotoxische chemotherapiemiddelen zoals pemetrexed.
Andere namen:
  • cisplatine
  • carboplatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase 2 dosis (RP2D) - Fase 1
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus van 21 dagen voor elk dosisniveaucohort
RP2D, wat de maximaal getolereerde dosis (MTD) zal zijn of, als de MTD niet wordt gedefinieerd door de veiligheidsgegevens, RP2D zal worden bepaald op basis van een geïntegreerde beoordeling van alle beschikbare klinische veiligheidsgegevens en voorlopige werkzaamheidsgegevens.
Eerste behandelingscyclus van 21 dagen voor elk dosisniveaucohort
Algehele responsratio (ORR) - Fase 2a
Tijdsspanne: Ongeveer 9 maanden
ORR (volledige respons [CR]+ gedeeltelijke respons [PR]) volgens RECIST met de beste algehele respons vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden.
Ongeveer 9 maanden
Progressievrije overleving (PFS) - Fase 2b
Tijdsspanne: Ongeveer 9 maanden
PFS van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden. PFS volgens RECIST.
Ongeveer 9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) - Fase 1
Tijdsspanne: Ongeveer 9 maanden
PFS van eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden. PFS volgens RECIST.
Ongeveer 9 maanden
Algehele responsratio (ORR) - Fase 1
Tijdsspanne: Ongeveer 9 maanden
ORR (CR+ PR) volgens RECIST met de beste algehele respons vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden.
Ongeveer 9 maanden
Farmacokinetiek (PK) van Quaratusugene Ozeplasmid - Fase 1
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus van 21 dagen
Concentratie van quaratusugene ozeplasmide in volbloedmonsters.
Eerste behandelingscyclus van 21 dagen
Progressievrije overleving (PFS) - Fase 2a
Tijdsspanne: Ongeveer 9 maanden
PFS van eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden. PFS volgens RECIST.
Ongeveer 9 maanden
Tijd tot progressie (TTP) - Fase 2a
Tijdsspanne: Ongeveer 9 maanden
TTP van eerste dosis tot ziekteprogressie. TTP volgens RECIST.
Ongeveer 9 maanden
Algehele overleving (OS) - Fase 2a
Tijdsspanne: Ongeveer 21 maanden
OS vanaf de eerste dosis tot overlijden of stopzetting wegens intrekking van toestemming.
Ongeveer 21 maanden
Algehele responsratio (ORR) - Fase 2b
Tijdsspanne: Ongeveer 9 maanden
ORR (CR+ PR) volgens RECIST met de beste algehele respons vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden.
Ongeveer 9 maanden
Responsduur (DOR) - Fase 2b
Tijdsspanne: Ongeveer 9 maanden
DOR (CR + PR) volgens RECIST van respons op ziekteprogressie.
Ongeveer 9 maanden
Algehele overleving (OS) - Fase 2b
Tijdsspanne: Ongeveer 21 maanden
OS van randomisatie tot overlijden of stopzetting wegens intrekking van toestemming.
Ongeveer 21 maanden
Incidentie van bijwerkingen - Fase 2b
Tijdsspanne: Ongeveer 10 maanden
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute (NCI).
Ongeveer 10 maanden
Farmacokinetiek (PK) van Quaratusugene Ozeplasmid - Fase 2b
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus van 21 dagen
Concentratie van quaratusugene ozeplasmide in volbloedmonsters.
Eerste behandelingscyclus van 21 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Studie directeur: Mark S. Berger, MD, Genprex, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 september 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

29 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, niet-kleincellige long

3
Abonneren