Quaratusugene Ozeplasmid (Reqorsa) y osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón avanzado que progresaron con osimertinib (Acclaim-1)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. NSCLC documentado histológica o citológicamente.
3. NSCLC en estadio III o IV o NSCLC recurrente que no es potencialmente curable con radioterapia o cirugía.
4. Mutación positiva de EGFR, según los resultados de la biopsia de tejido de cáncer de pulmón más reciente o la evaluación del ADN tumoral circulante. Si la evaluación de la mutación de EGFR más reciente es mediante ADN tumoral circulante, una biopsia de tejido de cáncer de pulmón anterior debe haber demostrado NSCLC.
5. Logró una respuesta clínica a osimertinib durante ≥4 meses, lo que puede ser una respuesta de enfermedad estable. Debe tener un mínimo de 10 días de lavado con osimertinib completado en el momento de la inscripción.

6. Debe tener progresión radiológica en el tratamiento con osimertinib y puede tener enfermedad asintomática o enfermedad sintomática. Además, se deben cumplir los siguientes criterios en función de la inscripción en la fase de prueba:

   Fase 1 Porción de expansión:

   1. Debe tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.
   2. La cohorte 1 debe tener una progresión en el tratamiento con osimertinib, que debe ser el único tratamiento sistémico para el NSCLC.

   3. La cohorte 2 debe tener 1) progresión con osimertinib en combinación con pemetrexed y un platino (carboplatino o cisplatino) administrado como tratamiento inicial para NSCLC metastásico, o 2) progresión con osimertinib como agente único administrado como tratamiento inicial para NSCLC metastásico, y luego progresión en pemetrexed y un platino (carboplatino o cisplatino), administrado con osimertinib, o pemetrexed y osimertinib. Puede haber recibido antes bevacizumab en combinación con los regímenes que contienen osimertinib indicados anteriormente. No se permiten otros tratamientos sistémicos previos.

      Fase 2:

   4. Debe tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.
   5. Debe tener una progresión en el tratamiento con osimertinib, que debe ser el único tratamiento sistémico para NSCLC.
   6. La elegibilidad para pacientes con enfermedad sintomática está restringida a aquellos con metástasis limitada (≤5 metástasis).
7. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 1.
8. Debe haber pasado ≥28 días de procedimientos quirúrgicos mayores como toracotomía, laparotomía o reemplazo articular, y debe haber pasado ≥10 días de procedimientos quirúrgicos menores como biopsia de tumores subcutáneos, pleuroscopia, etc., y no debe tener evidencia de dehiscencia de la herida. infección activa de la herida o complicaciones residuales mayores comparables de la cirugía según la evaluación del investigador.

9. Las metástasis cerebrales asintomáticas deben cumplir TODOS los criterios de los siguientes:

   1. Sin antecedentes de convulsiones en los 6 meses anteriores.
   2. El tratamiento definitivo debe completarse ≥21 días.
   3. Debe estar sin esteroides administrados debido a metástasis cerebrales o síntomas relacionados durante ≥7 días.
   4. Las imágenes posteriores al tratamiento deben demostrar estabilidad o regresión de las metástasis cerebrales.
10. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mm3, recuento de plaquetas >100.000/mm3 en ≤21 días.
11. Función renal adecuada documentada por creatinina sérica de ≤1,5 ​​mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min en ≤21 días.
12. Función hepática adecuada documentada por bilirrubina sérica
13. Condición cardíaca estable con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥40% dentro de ≤21 días.
14. Si es mujer en edad fértil (FOCBP), debe tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG] en suero) dentro de ≤7 días.
15. Debe aceptar usar 2 formas de anticoncepción, incluyendo 1 método altamente efectivo y 1 método efectivo (definido en la Sección 5.3) durante el período del estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
16. Si es hombre, debe aceptar no donar esperma durante el tratamiento del estudio y durante 4 meses adicionales después de la última dosis del tratamiento del estudio.
17. Debe haber firmado voluntariamente un consentimiento informado de acuerdo con las políticas institucionales.

Criterio de exclusión:

1. Incapaz de tolerar el tratamiento con osimertinib, lo que lleva a la interrupción temprana del tratamiento o a modificaciones de la dosis prolongadas/frecuentes según lo determine el investigador.
2. Recibió quimioterapia estándar o anticuerpos monoclonales para tratar NSCLC dentro de ≤21 días.
3. Recibió terapia génica previa.
4. Otras características genéticas (como mutaciones ALK, ROS, BRAF V600E) que hacen que el paciente sea candidato para el tratamiento con otras terapias dirigidas aprobadas.
5. Recibió radioterapia en el cráneo, la columna vertebral, el tórax o la pelvis dentro de ≤30 días.
6. Infecciones virales, bacterianas o fúngicas sistémicas activas que requieren tratamiento.
7. Enfermedad grave concurrente o condiciones psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas u otras concomitantes que, a juicio del investigador, no permitan un adecuado seguimiento y cumplimiento del protocolo del estudio.
8. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en ≤6 meses.
9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene una infección por hepatitis activa.
10. Mujer que está embarazada o amamantando.