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Quaratusugene Ozeplasmid (Reqorsa) e Osimertinib in pazienti con carcinoma polmonare avanzato che hanno progredito con Osimertinib (Acclaim-1)

20 gennaio 2026 aggiornato da: Genprex, Inc.

Studio di fase 1/2 in aperto, aumento della dose e risposta clinica su Quaratusugene Ozeplasmid in combinazione con Osimertinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico avanzato, mutante dell'EGFR e metastatico

Lo scopo di questo studio randomizzato è determinare la sicurezza e l'efficacia di quaratusugene ozeplasmid (Reqorsa) aggiunto a osimertinib in pazienti con NSCLC con mutazioni attivanti di EGFR che sono progredite durante il trattamento con osimertinib. Quaratusugene ozeplasmid è costituito da nanoparticelle lipidiche non virali che incapsulano un plasmide di DNA con il gene oncosoppressore TUSC2 ed è la prima terapia genica sistemica per il cancro.

Lo studio sarà condotto in 2 fasi, una fase di aumento ed espansione della dose (Fase 1) e una fase di valutazione della sicurezza e dell'efficacia (Fase 2). Nell'escalation della dose di fase 1, i pazienti saranno arruolati in coorti sequenziali trattate con dosi successivamente più elevate di quaratusugene ozeplasmid in combinazione con osimertinib. Una volta determinata la dose raccomandata di fase 2 (RP2D), ulteriori pazienti verranno arruolati nelle coorti di espansione. Nella fase 2, i pazienti saranno randomizzati a ricevere quaratusugene ozeplasmid più osimertinib o solo osimertinib.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Acclaim-1 è uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1/2 che valuta quaratusugene ozeplasmid (Reqorsa) più osimertinib rispetto a osimertinib in monoterapia in pazienti con NSCLC metastatico avanzato o ricorrente.

Le tossicità saranno valutate dallo sperimentatore utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) degli Stati Uniti, versione 5.0. Gli eventi avversi gravi e le tossicità limitanti la dose (DLT) saranno esaminati da un comitato di revisione della sicurezza.

Fase 1 - Aumento della dose: verrà identificato il RP2D di quaratusugene ozeplasmid quando somministrato in combinazione con osimertinib.

Fase 1 - Espansione: una volta identificato l'RP2D di quaratusugene ozeplasmid, verranno arruolate due coorti di espansione per caratterizzare meglio la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale preliminare della terapia di combinazione.

Fase 2: Quaratusugene ozeplasmid in combinazione con osimertinib sarà ulteriormente valutato utilizzando l'RP2D identificato nella Fase 1. I pazienti possono ricevere una terapia locale, come la radioterapia, per la progressione delle lesioni prima dell'arruolamento. I pazienti saranno randomizzati per ricevere la terapia di combinazione o il solo osimertinib in un rapporto 1 a 1 e stratificati in base alla precedente radioterapia locale. Altri sottoinsiemi possono essere esplorati sulla base di dati emergenti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

158

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Sr Director, Clinical Operations
  • Numero di telefono: 1-877-774-GNPX
  • Email: kcombs@genprex.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90067
    • Colorado
      • Lone Tree, Colorado, Stati Uniti, 80124
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Reclutamento
        • Carle Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Kendrith Rowland, MD
        • Contatto:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • Reclutamento
        • Markey Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Zhonglin Hao, MD
        • Contatto:
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
        • Reclutamento
        • Maryland Oncology Hematology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • John M. Wallmark, MD
        • Contatto:
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Stati Uniti, 07652
        • Reclutamento
        • The Valley Hospital - Luckow Pavilion
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eli D. Kirshner, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77090
        • Terminato
        • Millennium Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Reclutamento
        • Virginia Cancer Specialists
        • Investigatore principale:
          • Alexander I. Spira, MD
        • Contatto:
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Reclutamento
        • Virginia Oncology Associates
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Boon Kok, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 anni.
  2. NSCLC documentato istologicamente o citologicamente.
  3. NSCLC in stadio III o IV o NSCLC ricorrente che non è potenzialmente curabile mediante radioterapia o chirurgia.
  4. Positivo alla mutazione dell'EGFR, sulla base dei risultati della più recente biopsia tissutale del cancro del polmone o della valutazione del DNA tumorale circolante. Se la più recente valutazione della mutazione dell'EGFR avviene mediante DNA tumorale circolante, una precedente biopsia tissutale del cancro del polmone deve aver dimostrato NSCLC.
  5. Ottenuta risposta clinica a osimertinib per ≥4 mesi, che può essere una risposta di malattia stabile. Deve avere un periodo minimo di 10 giorni di washout di osimertinib completato al momento dell'arruolamento.

  6. Deve avere una progressione radiologica durante il trattamento con osimertinib e può avere una malattia asintomatica o una malattia sintomatica. Inoltre, i seguenti criteri devono essere soddisfatti in base all'iscrizione alla fase di prova:

    Parte di espansione della fase 1:

    1. Deve avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
    2. La coorte 1 deve avere una progressione con il trattamento con osimertinib che deve essere l'unico trattamento sistemico per NSCLC.

    3. La coorte 2 deve avere 1) progressione con osimertinib in combinazione con pemetrexed e un platino (carboplatino o cisplatino) somministrato come trattamento iniziale per NSCLC metastatico, o 2) progressione con osimertinib in monoterapia somministrato come trattamento iniziale per NSCLC metastatico, e quindi progressione su pemetrexed e un platino (carboplatino o cisplatino), somministrato con osimertinib, o pemetrexed e osimertinib. Potrebbe aver ricevuto in precedenza bevacizumab in combinazione con i regimi contenenti osimertinib indicati in precedenza. Non sono consentiti altri trattamenti sistemici precedenti.

      Fase 2:

    4. Deve avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
    5. Deve avere progressione con il trattamento con osimertinib che deve essere l'unico trattamento sistemico per NSCLC.
    6. L'ammissibilità per i pazienti con malattia sintomatica è limitata a quelli con metastasi limitate (≤5 metastasi).
  7. Punteggio ECOG PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1.
  8. Deve essere ≥28 giorni oltre le procedure chirurgiche maggiori come toracotomia, laparotomia o sostituzione articolare e deve essere ≥10 giorni oltre le procedure chirurgiche minori come biopsia di tumori sottocutanei, pleuroscopia, ecc., e non deve avere evidenza di deiscenza della ferita, infezione della ferita attiva o complicazioni residue maggiori comparabili dell'intervento secondo la valutazione dello sperimentatore.

  9. Le metastasi cerebrali asintomatiche devono soddisfare TUTTI i criteri dei seguenti:

    1. Nessuna storia di convulsioni nei 6 mesi precedenti.
    2. Il trattamento definitivo deve essere completato ≥21 giorni.
    3. Deve interrompere la somministrazione di steroidi a causa di metastasi cerebrali o sintomi correlati per ≥7 giorni.
    4. L'imaging post-trattamento deve dimostrare stabilità o regressione delle metastasi cerebrali.
  10. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/mm3, conta piastrinica >100.000/mm3 entro ≤21 giorni.
  11. Funzionalità renale adeguata documentata da creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL o clearance della creatinina calcolata >50 ml/min entro ≤21 giorni.
  12. Adeguata funzionalità epatica come documentato dalla bilirubina sierica
  13. Condizioni cardiache stabili con frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥40% entro ≤21 giorni.
  14. Se donna in età fertile (FOCBP), deve avere un test di gravidanza su siero negativo (beta-gonadotropina corionica umana sierica [β-hCG]) entro ≤7 giorni.
  15. Deve accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione inclusi 1 metodo altamente efficace e 1 efficace (definito nella Sezione 5.3) durante il periodo dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  16. Se maschio, deve acconsentire a non donare sperma durante il trattamento in studio e per ulteriori 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  17. Deve aver firmato volontariamente un consenso informato in conformità con le politiche istituzionali.

Criteri di esclusione:

  1. Incapace di tollerare il trattamento con osimertinib, con conseguente interruzione precoce del trattamento o modifiche prolungate/frequenti del dosaggio come determinato dallo sperimentatore.
  2. - Ha ricevuto chemioterapia standard o anticorpi monoclonali per il trattamento del NSCLC entro ≤21 giorni.
  3. Ricevuto precedente terapia genica.
  4. Altre caratteristiche genetiche (come ALK, ROS, mutazioni BRAF V600E) che rendono il paziente un candidato per il trattamento con altre terapie mirate approvate.
  5. Radioterapia ricevuta al cranio, alla colonna vertebrale, al torace o al bacino entro ≤30 giorni.
  6. Infezioni virali, batteriche o fungine sistemiche attive che richiedono un trattamento.
  7. - Grave malattia concomitante o condizioni psicologiche, familiari, sociologiche, geografiche o altre condizioni concomitanti che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbero un follow-up adeguato e il rispetto del protocollo di studio.
  8. Storia di infarto del miocardio o angina instabile entro ≤6 mesi.
  9. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ha un'infezione da epatite attiva.
  10. Donna incinta o che allatta.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Investigativo
Nella fase 1, nella fase 2a e nel braccio sperimentale della fase 2b, i pazienti riceveranno la dose assegnata di quaratusugene ozeplasmid (somministrazione endovenosa una volta ogni 21 giorni) più osimertinib (compressa orale a dose fissa da 80 mg assunta giornalmente a partire dal giorno 1 fino al giorno 21 di ogni ciclo di trattamento di 21 giorni) fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: quaratusugene ozeplasmide
Quaratusugene ozeplasmid è una terapia immunogenica non virale sperimentale che utilizza il gene TUSC2, progettato per colpire le cellule tumorali interrompendo i percorsi di segnalazione cellulare che consentono alle cellule tumorali di crescere, ristabilendo i percorsi che promuovono la morte delle cellule tumorali e modulando la risposta immunitaria contro le cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Richiesta
Droga: osimertinib
Osimertinib è un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR di terza generazione somministrato giornalmente, come indicato per il trattamento di pazienti con NSCLC metastatico i cui tumori presentano delezioni o mutazioni genetiche dell'EGFR.
Altri nomi:
  • Tagrisso
Comparatore attivo: Controllo
Nel braccio di controllo della Fase 2b, i pazienti riceveranno chemioterapia a base di platino fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Chemioterapia a base di platino
Il cisplatino e il carboplatino sono agenti di platino somministrati per via endovenosa combinati con altri agenti chemioterapici citotossici come il pemetrexed.
Altri nomi:
  • cisplatino
  • carboplatino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) - Fase 1
Lasso di tempo: Primo ciclo di trattamento di 21 giorni per ciascuna coorte a livello di dose
RP2D, che sarà la dose massima tollerata (MTD) o, se la MTD non è definita dai dati di sicurezza, RP2D sarà determinata sulla base di una valutazione integrata di tutti i dati disponibili sulla sicurezza clinica e sull'efficacia preliminare.
Primo ciclo di trattamento di 21 giorni per ciascuna coorte a livello di dose
Tasso di risposta globale (ORR) - Fase 2a
Lasso di tempo: Circa 3 mesi
ORR (risposta completa [CR]+ risposta parziale [PR]) secondo RECIST utilizzando la migliore risposta complessiva.
Circa 3 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Fase 2b
Lasso di tempo: Circa 11 mesi
PFS dalla randomizzazione alla progressione della malattia o al decesso. Risposta secondo RECIST.
Circa 11 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica (PK) di Quaratusugene Ozeplasmid - Fase 1
Lasso di tempo: Primo ciclo di trattamento di 21 giorni
Concentrazione di quaratusugene ozeplasmid in campioni di sangue intero.
Primo ciclo di trattamento di 21 giorni
Sopravvivenza globale (OS) - Fase 2a
Lasso di tempo: Circa 21 mesi
Sistema operativo dalla prima dose fino al decesso o all'interruzione per revoca del consenso.
Circa 21 mesi
Sopravvivenza globale (OS) - Fase 2b
Lasso di tempo: Circa 21 mesi
OS dalla randomizzazione al decesso o all'interruzione per revoca del consenso.
Circa 21 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Fase 1
Lasso di tempo: Circa 9 mesi
PFS dalla prima dose alla progressione della malattia o alla morte. Risposta secondo RECIST.
Circa 9 mesi
Tasso di risposta globale (ORR) - Fase 1
Lasso di tempo: Circa 3 mesi
ORR (CR+ PR) secondo RECIST utilizzando la migliore risposta complessiva.
Circa 3 mesi
Durata della risposta (DOR) - Fase 1
Lasso di tempo: Circa 9 mesi
DOR (CR + PR) dalla risposta alla progressione della malattia. Risposta secondo RECIST.
Circa 9 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Fase 2a
Lasso di tempo: Circa 11 mesi
PFS dalla prima dose alla progressione della malattia o alla morte. Risposta secondo RECIST.
Circa 11 mesi
Tempo alla progressione (TTP) - Fase 2a
Lasso di tempo: Circa 11 mesi
TTP dalla prima dose alla progressione della malattia. Risposta secondo RECIST.
Circa 11 mesi
Farmacocinetica (PK) di Quaratusugene Ozeplasmid - Fase 2a
Lasso di tempo: Circa 22 giorni
Concentrazione di quaratusugene ozeplasmid nei campioni di sangue intero.
Circa 22 giorni
Tasso di risposta globale (ORR) - Fase 2b
Lasso di tempo: Circa 3 mesi
ORR (CR+ PR) secondo RECIST utilizzando la migliore risposta complessiva.
Circa 3 mesi
Tempo alla progressione (TTP) - Fase 2b
Lasso di tempo: Circa 11 mesi
TTP dalla prima dose alla progressione della malattia. Risposta secondo RECIST.
Circa 11 mesi
Durata della risposta (DOR) - Fase 2b
Lasso di tempo: Circa 11 mesi
DOR (CR + PR) secondo RECIST dalla risposta alla progressione della malattia.
Circa 11 mesi
Incidenza di eventi avversi - Fase 2b
Lasso di tempo: Circa 11 mesi
Eventi avversi (EA) correlati al trattamento classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI).
Circa 11 mesi
Farmacocinetica (PK) di Quaratusugene Ozeplasmid - Fase 2b
Lasso di tempo: Circa 22 giorni
Concentrazione di quaratusugene ozeplasmid nei campioni di sangue intero.
Circa 22 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genprex, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Mark S. Berger, MD, Genprex, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 settembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

27 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ONC-003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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