Quaratusugene Ozeplasmid (Reqorsa) og Osimertinib hos pasienter med avansert lungekreft som utviklet seg med Osimertinib (Acclaim-1)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC.
3. Stadium III eller IV NSCLC eller tilbakevendende NSCLC som ikke kan kureres ved strålebehandling eller kirurgi.
4. EGFR-mutasjonspositiv, basert på resultater fra siste lungekreftvevsbiopsi eller evaluering av sirkulerende tumor-DNA. Hvis den siste EGFR-mutasjonsevalueringen er ved sirkulerende tumor-DNA, må en tidligere lungekreftvevsbiopsi ha vist NSCLC.
5. Oppnådde klinisk respons på osimertinib i ≥4 måneder, som kan være en respons på stabil sykdom. Må ha en minimum 10-dagers osimertinib utvasking fullført på tidspunktet for registrering.

6. Må ha radiologisk progresjon ved behandling med osimertinib og kan ha enten asymptomatisk sykdom eller symptomatisk sykdom. I tillegg må følgende kriterier oppfylles basert på påmelding i prøvefase:

   Fase 1 utvidelsesdel:

   1. Må ha målbar sykdom per RECIST 1.1.
   2. Kohort 1 må ha progresjon på behandling med osimertinib som må være den eneste systemiske behandlingen for NSCLC.

   3. Kohort 2 må enten ha 1) progresjon på osimertinib i kombinasjon med pemetrexed og et platin (karboplatin eller cisplatin) administrert som initial behandling for metastatisk NSCLC, eller 2) ha progresjon på enkeltmiddel osimertinib administrert som initial behandling for metastatisk NSCLC, og deretter progresjon på pemetrexed og en platin (karboplatin eller cisplatin), administrert med osimertinib, eller pemetrexed og osimertinib. Kan ha mottatt bevacizumab tidligere i kombinasjon med regimer som inneholder osimertinib som er nevnt tidligere. Ingen andre tidligere systemiske behandlinger er tillatt.

      Fase 2:

   4. Må ha målbar sykdom per RECIST 1.1.
   5. Må ha progresjon på behandling med osimertinib som må være den eneste systemiske behandlingen for NSCLC.
   6. Kvalifisering for pasienter med symptomatisk sykdom er begrenset til de med begrenset metastasering (≤5 metastaser).
7. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) score fra 0 til 1.
8. Må være ≥28 dager etter større kirurgiske prosedyrer som torakotomi, laparotomi eller ledderstatning, og må være ≥10 dager etter mindre kirurgiske prosedyrer som biopsi av subkutane svulster, pleuroskopi osv., og må ikke ha tegn på såravbrudd, aktiv sårinfeksjon, eller sammenlignbare store gjenværende komplikasjoner av operasjonen per etterforskers vurdering.

9. Asymptomatiske hjernemetastaser må oppfylle ALLE kriterier for følgende:

   1. Ingen historie med anfall de siste 6 månedene.
   2. Definitiv behandling må gjennomføres ≥21 dager.
   3. Må være av med steroider gitt på grunn av hjernemetastaser eller relaterte symptomer i ≥7 dager.
   4. Bildediagnostikk etter behandling må demonstrere stabilitet eller regresjon av hjernemetastaser.
10. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3, blodplateantall >100.000/mm3 innen ≤21 dager.
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon dokumentert ved serumkreatinin på ≤1,5 ​​mg/dL eller beregnet kreatininclearance >50 ml/min innen ≤21 dager.
12. Tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av serumbilirubin
13. Stabil hjertetilstand med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥40 % innen ≤21 dager.
14. Hvis kvinne i fertil alder (FOCBP), må ha negativ serumgraviditetstest (serum beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]) innen ≤7 dager.
15. Må godta å bruke 2 former for prevensjon inkludert 1 svært effektiv og 1 effektiv metode (definert i avsnitt 5.3) i løpet av studieperioden og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
16. Hvis mann, må samtykke til ingen sæddonasjon under studiebehandling og i ytterligere 4 måneder etter siste dose av studiebehandling.
17. Må ha frivillig signert et informert samtykke i samsvar med institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Ute av stand til å tolerere behandling med osimertinib, noe som fører til tidlig seponering av behandlingen eller forlengede/hyppige doseendringer som bestemt av utrederen.
2. Fikk standard kjemoterapi eller monoklonale antistoffer for å behandle NSCLC innen ≤21 dager.
3. Fikk tidligere genterapi.
4. Andre genetiske egenskaper (som ALK, ROS, BRAF V600E mutasjoner) som gjør pasienten til en kandidat for behandling med andre godkjente målrettede terapier.
5. Fikk strålebehandling mot hodeskallen, ryggraden, thorax eller bekkenet innen ≤30 dager.
6. Aktiv systemisk virus-, bakterie- eller soppinfeksjon(er) som krever behandling.
7. Alvorlig samtidig sykdom eller psykologiske, familiære, sosiologiske, geografiske eller andre samtidige tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, ikke ville tillate tilstrekkelig oppfølging og samsvar med studieprotokollen.
8. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen ≤6 måneder.
9. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller har aktiv hepatittinfeksjon.
10. Kvinne som er gravid eller ammer.