Quaratusugene Ozeplasmid (Reqorsa) és Osimertinib olyan előrehaladott tüdőrákos betegeknél, akiknél az osimertinib alkalmazása haladt előre (Acclaim-1)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év.
2. Szövettani vagy citológiailag dokumentált NSCLC.
3. III. vagy IV. stádiumú NSCLC vagy visszatérő NSCLC, amely sugárterápiával vagy műtéttel potenciálisan nem gyógyítható.
4. EGFR-mutáció-pozitív, a legutóbbi tüdőrákszövet-biopszia vagy a keringő tumor-DNS értékelése alapján. Ha a legutóbbi EGFR-mutáció értékelése keringő tumor-DNS-sel történik, egy korábbi tüdőrák szövetbiopsziának NSCLC-t kell kimutatnia.
5. Az osimertinibre adott klinikai válasz legalább 4 hónapig, ami stabil betegségre adott válasz lehet. A beiratkozáskor legalább 10 napos osimertinib-kimosást kell végezni.

6. Az osimertinib-kezelés során radiológiai progresszióval kell rendelkeznie, és tünetmentes vagy tüneti betegség lehet. Ezenkívül a következő kritériumoknak kell teljesülniük a próbafázisba való beiratkozás alapján:

   1. fázis bővítési rész:

   1. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST szerint 1.1.
   2. Az 1. kohorszban előrehaladottnak kell lennie az osimertinib-kezelésnek, amely az NSCLC egyetlen szisztémás kezelése.

   3. A 2. kohorszban vagy 1) az osimertinib, pemetrexed és platina (karboplatin vagy ciszplatin) kombinációjának a metasztatikus NSCLC kezdeti kezeléseként kell alkalmaznia, vagy 2) a metasztatikus NSCLC kezdeti kezeléseként alkalmazott osimertinib monoterápiás kezelésének progressziója, majd progressziója. pemetrexed és platina (karboplatin vagy ciszplatin), osimertinibbel együtt adott, vagy pemetrexed és osimertinib. Előzetesen bevacizumabot kaphattak a korábban említett osimertinibet tartalmazó kezelési rendekkel kombinálva. Más előzetes szisztémás kezelés nem megengedett.

      2. fázis:

   4. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST szerint 1.1.
   5. Az osimertinib-kezelésnek előrehaladnia kell, amely az NSCLC egyetlen szisztémás kezelése.
   6. A tünetekkel járó betegségben szenvedő betegek csak korlátozott áttéttel rendelkező betegekre jogosultak (≤5 áttét).
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusz (ECOG PS) pontszáma 0-tól 1-ig.
8. ≥28 nappal túl kell lennie a nagyobb sebészeti beavatkozásokon, mint például thoracotomia, laparotomia vagy ízületi pótlás, és legalább 10 nappal a kisebb sebészeti beavatkozásokon, mint pl. szubkután daganatok biopsziája, pleuroszkópia stb., és nem lehet bizonyíték a seb kiszáradására, aktív sebfertőzés, vagy a műtét hasonló jelentős maradék szövődményei a vizsgáló értékelése szerint.

9. A tünetmentes agyi metasztázisoknak meg kell felelniük a következők ÖSSZES kritériumának:

   1. Az előző 6 hónapban nem szerepelt görcsroham.
   2. A végleges kezelést ≥21 napon belül be kell fejezni.
   3. Az agyi metasztázisok vagy a kapcsolódó tünetek miatt legalább 7 napig nem kell szedni a szteroidokat.
   4. A kezelés utáni képalkotásnak igazolnia kell az agyi metasztázisok stabilitását vagy regresszióját.
10. Abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mm3, vérlemezkeszám >100.000/mm3 ≤21 napon belül.
11. Megfelelő veseműködés, amelyet a szérum kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl vagy a számított kreatinin-clearance >50 ml/perc ≤21 napon belül dokumentál.
12. A szérum bilirubinszintje alapján dokumentált megfelelő májfunkció
13. Stabil szívállapot, a bal kamrai ejekciós frakció ≥40% ≤21 napon belül.
14. Ha a fogamzóképes korú nő (FOCBP), akkor ≤7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet (szérum béta-humán koriongonadotropin [β-hCG]) kell végeznie.
15. Hozzá kell járulnia a fogamzásgátlás 2 formájának használatához, köztük 1 nagyon hatékony és 1 hatékony módszerhez (az 5.3 szakaszban meghatározottak szerint) a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 4 hónapig.
16. Ha férfi, bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő további 4 hónapig ne adjanak spermát.
17. Önként kell aláírnia egy tájékozott beleegyezést az intézményi szabályzattal összhangban.

Kizárási kritériumok:

1. Nem tolerálható az osimertinib-kezelés, ami a kezelés korai leállításához vagy a dózis elhúzódó/gyakori módosításához vezet, ahogy azt a vizsgáló határozta meg.
2. Standard kemoterápiát vagy monoklonális antitesteket kapott az NSCLC kezelésére ≤21 napon belül.
3. Előzetesen génterápiát kapott.
4. Egyéb genetikai jellemzők (például ALK, ROS, BRAF V600E mutációk), amelyek miatt a beteg más jóváhagyott célzott terápiákkal való kezelés jelöltje.
5. A koponya, a gerinc, a mellkas vagy a medence sugárkezelésében részesült ≤30 napon belül.
6. Kezelést igénylő aktív szisztémás vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés(ek).
7. Súlyos egyidejű betegség vagy pszichológiai, családi, szociológiai, földrajzi vagy egyéb kísérő állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi lehetővé a megfelelő nyomon követést és a vizsgálati protokollnak való megfelelést.
8. Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében ≤6 hónapon belül.
9. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy aktív hepatitis fertőzés.
10. Terhes vagy szoptató nő.