Quaratusugene Ozeplasmid (Reqorsa) und Osimertinib bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs, die unter Osimertinib eine Progression erlitten (Acclaim-1)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes NSCLC.
3. Stadium III oder IV NSCLC oder rezidivierendes NSCLC, das möglicherweise nicht durch Strahlentherapie oder Operation heilbar ist.
4. EGFR-Mutation-positiv, basierend auf Ergebnissen der letzten Lungenkrebs-Gewebebiopsie oder Auswertung zirkulierender Tumor-DNA. Wenn die jüngste EGFR-Mutationsbewertung durch zirkulierende Tumor-DNA erfolgt, muss eine frühere Lungenkrebs-Gewebebiopsie NSCLC nachgewiesen haben.
5. Erzieltes klinisches Ansprechen auf Osimertinib für ≥4 Monate, was ein Ansprechen auf eine stabile Erkrankung sein kann. Zum Zeitpunkt der Registrierung muss mindestens eine 10-tägige Osimertinib-Auswaschung abgeschlossen sein.

6. Muss eine radiologische Progression unter der Behandlung mit Osimertinib haben und kann entweder eine asymptomatische oder eine symptomatische Erkrankung haben. Darüber hinaus müssen die folgenden Kriterien basierend auf der Einschreibung in die Testphase erfüllt sein:

   Phase 1 Erweiterungsteil:

   1. Muss eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben.
   2. Kohorte 1 muss eine Progression unter Osimertinib-Behandlung aufweisen, die die einzige systemische Behandlung für NSCLC sein muss.

   3. Kohorte 2 muss entweder 1) eine Progression unter Osimertinib in Kombination mit Pemetrexed und einem Platin (Carboplatin oder Cisplatin) als Erstbehandlung des metastasierten NSCLC oder 2) eine Progression unter Osimertinib als Monotherapie als Erstbehandlung des metastasierten NSCLC und dann eine Progression aufweisen auf Pemetrexed und einem Platin (Carboplatin oder Cisplatin), verabreicht mit Osimertinib, oder Pemetrexed und Osimertinib. Kann zuvor Bevacizumab in Kombination mit den zuvor erwähnten Therapien mit Osimertinib erhalten haben. Andere vorherige systemische Behandlungen sind nicht erlaubt.

      Phase 2:

   4. Muss eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben.
   5. Muss eine Progression unter der Behandlung mit Osimertinib aufweisen, die die einzige systemische Behandlung für NSCLC sein muss.
   6. Die Eignung für Patienten mit symptomatischer Erkrankung ist auf Patienten mit begrenzter Metastasierung (≤5 Metastasen) beschränkt.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 1.
8. Muss ≥ 28 Tage nach größeren chirurgischen Eingriffen wie Thorakotomie, Laparotomie oder Gelenkersatz liegen und muss ≥ 10 Tage nach kleineren chirurgischen Eingriffen wie Biopsie von subkutanen Tumoren, Pleuroskopie usw. liegen und darf keine Anzeichen einer Wunddehiszenz aufweisen. aktive Wundinfektion oder vergleichbare schwerwiegende Restkomplikationen der Operation gemäß Beurteilung des Prüfarztes.

9. Asymptomatische Hirnmetastasen müssen ALLE folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Keine Anfälle in den vorangegangenen 6 Monaten.
   2. Die definitive Behandlung muss ≥21 Tage abgeschlossen sein.
   3. Muss aufgrund von Hirnmetastasen oder verwandten Symptomen für ≥ 7 Tage von Steroiden abgesetzt werden.
   4. Die Bildgebung nach der Behandlung muss die Stabilität oder Regression der Hirnmetastasen zeigen.
10. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm3, Thrombozytenzahl > 100.000/mm3 innerhalb von ≤ 21 Tagen.
11. Angemessene Nierenfunktion, dokumentiert durch Serumkreatinin von ≤1,5 ​​mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance >50 ml/min innerhalb von ≤21 Tagen.
12. Ausreichende Leberfunktion, dokumentiert durch Serumbilirubin
13. Stabiler Herzzustand mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion ≥40 % innerhalb von ≤21 Tagen.
14. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) muss innerhalb von ≤7 Tagen ein negativer Serum-Schwangerschaftstest (Serum-beta-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) vorliegen.
15. Muss zustimmen, 2 Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden, darunter 1 hochwirksame und 1 wirksame Methode (definiert in Abschnitt 5.3) während des Studienzeitraums und für 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
16. Wenn männlich, muss während der Studienbehandlung und für weitere 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keiner Samenspende zugestimmt werden.
17. Muss freiwillig eine Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien unterzeichnet haben.

Ausschlusskriterien:

1. Kann die Behandlung mit Osimertinib nicht vertragen, was zu einem vorzeitigen Absetzen der Behandlung oder verlängerten/häufigen Dosisanpassungen führt, wie vom Prüfarzt festgelegt.
2. Standard-Chemotherapie oder monoklonale Antikörper zur Behandlung von NSCLC innerhalb von ≤21 Tagen erhalten.
3. Vorher Gentherapie erhalten.
4. Andere genetische Merkmale (wie ALK-, ROS-, BRAF-V600E-Mutationen), die den Patienten zu einem Kandidaten für die Behandlung mit anderen zugelassenen zielgerichteten Therapien machen.
5. Erhaltene Strahlentherapie des Schädels, der Wirbelsäule, des Brustkorbs oder des Beckens innerhalb von ≤ 30 Tagen.
6. Aktive systemische Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion(en), die eine Behandlung erfordern.
7. Schwerwiegende Begleiterkrankungen oder psychische, familiäre, soziologische, geografische oder sonstige Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine adäquate Nachsorge und Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen würden.
8. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von ≤6 Monaten.
9. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine aktive Hepatitis-Infektion.
10. Schwangere oder stillende Frauen.