Quaratusugene ozeplasmid (Reqorsa) a osimertinib u pacientů s pokročilou rakovinou plic, kteří pokročili v léčbě osimertinibem (Acclaim-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný NSCLC.
3. Stádium III nebo IV NSCLC nebo recidivující NSCLC, který není potenciálně léčitelný radioterapií nebo chirurgickým zákrokem.
4. EGFR mutace pozitivní, na základě výsledků nejnovější biopsie tkáně rakoviny plic nebo hodnocení cirkulující nádorové DNA. Pokud je nejnovější hodnocení mutace EGFR pomocí cirkulující nádorové DNA, předchozí biopsie tkáně rakoviny plic musí prokázat NSCLC.
5. Dosažená klinická odpověď na osimertinib po dobu ≥ 4 měsíců, která může být odpovědí stabilního onemocnění. V době registrace musí být dokončeno minimálně 10denní vymývání osimertinibu.

6. Musí mít radiologickou progresi při léčbě osimertinibem a může mít buď asymptomatické onemocnění, nebo symptomatické onemocnění. Kromě toho musí být na základě registrace do zkušební fáze splněna následující kritéria:

   Fáze 1 Rozšíření:

   1. Musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1.
   2. Kohorta 1 musí mít progresi při léčbě osimertinibem, což musí být jediná systémová léčba NSCLC.

   3. Skupina 2 musí mít buď 1) progresi při léčbě osimertinibem v kombinaci s pemetrexedem a platinou (karboplatinou nebo cisplatinou) podávanou jako počáteční léčba metastatického NSCLC, nebo 2) mít progresi při léčbě osimertinibem v monoterapii podávaném jako počáteční léčbu metastatického NSCLC, a poté progresi na pemetrexedu a platině (karboplatina nebo cisplatina), podávaných s osimertinibem nebo pemetrexedem a osimertinibem. Možná již dříve dostávali bevacizumab v kombinaci s dříve uvedenými režimy obsahujícími osimertinib. Žádná jiná předchozí systémová léčba není povolena.

      Fáze 2:

   4. Musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1.
   5. Musí mít progresi při léčbě osimertinibem, což musí být jediná systémová léčba NSCLC.
   6. Vhodnost pro pacienty se symptomatickým onemocněním je omezena na pacienty s omezenými metastázami (≤5 metastáz).
7. Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) od 0 do 1.
8. musí být ≥ 28 dní po velkých chirurgických výkonech, jako je torakotomie, laparotomie nebo kloubní náhrada, a musí být ≥ 10 dní po menších chirurgických výkonech, jako je biopsie podkožních nádorů, pleuroskopie atd., a nesmí mít známky dehiscence rány, aktivní infekce rány nebo srovnatelné velké reziduální komplikace chirurgického zákroku podle hodnocení zkoušejícího.

9. Asymptomatické mozkové metastázy musí splňovat VŠECHNA následující kritéria:

   1. Žádná anamnéza záchvatů v předchozích 6 měsících.
   2. Definitivní léčba musí být dokončena ≥21 dní.
   3. Kvůli mozkovým metastázám nebo souvisejícím symptomům musí být po dobu ≥ 7 dnů bez podávání steroidů.
   4. Zobrazování po léčbě musí prokázat stabilitu nebo regresi mozkových metastáz.
10. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/mm3, počet krevních destiček >100 000/mm3 během ≤21 dnů.
11. Přiměřená funkce ledvin dokumentovaná sérovým kreatininem ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtenou clearance kreatininu > 50 ml/min během ≤ 21 dnů.
12. Přiměřená funkce jater, jak je dokumentováno sérovým bilirubinem
13. Stabilní srdeční stav s ejekční frakcí levé komory ≥ 40 % během ≤ 21 dnů.
14. Pokud je žena ve fertilním věku (FOCBP), musí mít negativní těhotenský test v séru (sérový beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) do ≤7 dnů.
15. Musí souhlasit s používáním 2 forem antikoncepce včetně 1 vysoce účinné a 1 účinné metody (definované v části 5.3) během období studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
16. Pokud muž, musí souhlasit s tím, že během studijní léčby a po dobu dalších 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby nebude darovat sperma.
17. Musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas v souladu s institucionální politikou.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost tolerovat léčbu osimertinibem, což vede k časnému přerušení léčby nebo prodlouženým/častým úpravám dávkování, jak stanovil zkoušející.
2. Obdrželi standardní chemoterapii nebo monoklonální protilátky k léčbě NSCLC během ≤21 dnů.
3. Podstoupil předchozí genovou terapii.
4. Další genetické charakteristiky (jako jsou mutace ALK, ROS, BRAF V600E), díky nimž je pacient kandidátem na léčbu jinými schválenými cílenými terapiemi.
5. Přijímaná radioterapie lebky, páteře, hrudníku nebo pánve během ≤ 30 dnů.
6. Aktivní systémové virové, bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující léčbu.
7. Závažné souběžné onemocnění nebo psychologické, rodinné, sociologické, geografické nebo jiné doprovodné stavy, které by podle názoru zkoušejícího neumožňovaly adekvátní sledování a dodržování protokolu studie.
8. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během ≤ 6 měsíců.
9. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitida.
10. Žena, která je těhotná nebo kojí.