Quaratusugene Ozeplasmid (Reqorsa) 和 Osimertinib 治疗接受 Osimertinib 治疗进展的晚期肺癌患者 (Acclaim-1)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌。
3. 放疗或手术无法治愈的 III 期或 IV 期 NSCLC 或复发性 NSCLC。
4. EGFR 突变阳性，基于最近的肺癌组织活检或循环肿瘤 DNA 评估的结果。 如果最近的 EGFR 突变评估是通过循环肿瘤 DNA，则先前的肺癌组织活检必须证明是非小细胞肺癌。
5. 达到对奥希替尼≥4 个月的临床反应，这可以是疾病稳定的反应。 必须在注册时完成至少 10 天的奥希替尼清除。

6. 奥希替尼治疗必须有放射学进展，并且可以患有无症状疾病或有症状疾病。 此外，根据试验阶段的注册，必须满足以下标准：

   一期扩建部分：

   1. 根据 RECIST 1.1 必须具有可测量的疾病。
   2. 队列 1 必须在奥希替尼治疗上取得进展，这必须是 NSCLC 的唯一全身治疗。

   3. 队列 2 必须 1) 奥希替尼联合培美曲塞和铂（卡铂或顺铂）作为转移性 NSCLC 的初始治疗取得进展，或 2) 单药奥希替尼作为转移性 NSCLC 的初始治疗取得进展，然后进展在培美曲塞和铂（卡铂或顺铂）上，与奥希替尼或培美曲塞和奥希替尼一起给药。 可能已经接受过之前提到的贝伐珠单抗联合含奥希替尼的治疗方案。 不允许进行其他先前的全身治疗。

      阶段2：

   4. 根据 RECIST 1.1 必须具有可测量的疾病。
   5. 奥希替尼治疗必须有进展，这必须是 NSCLC 的唯一全身治疗。
   6. 有症状疾病患者的资格仅限于转移有限（≤5 处转移）的患者。
7. ECOG PS 评分从 0 到 1。
8. 开胸、剖腹、关节置换等大手术≥28天，皮下肿瘤活检、胸膜镜等小手术≥10天，且不得有伤口裂开的证据，活动性伤口感染，或根据研究者评估的类似的手术主要残留并发症。

9. 无症状脑转移瘤必须符合以下所有标准：

   1. 前 6 个月内无癫痫发作史。
   2. 最终治疗必须完成 ≥21 天。
   3. 由于脑转移或相关症状必须停用类固醇≥7 天。
   4. 治疗后成像必须证明脑转移瘤的稳定性或消退。
10. ≤21 天内中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1500/mm3，血小板计数 >100,000/mm3。
11. 在 ≤21 天内，血清肌酐≤1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率 >50 ml/min，证明肾功能良好。
12. 血清胆红素证明有足够的肝功能
13. 在≤21 天内左心室射血分数≥40% 的稳定心脏状况。
14. 如果是育龄女性 (FOCBP)，则必须在 ≤7 天内进行血清妊娠试验阴性（血清 β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）。
15. 必须同意在研究期间和最后一剂研究治疗后的 4 个月内使用 2 种避孕方式，包括 1 种高效和 1 种有效方法（定义见第 5.3 节）。
16. 如果是男性，必须同意在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后的 4 个月内不捐献精子。
17. 必须按照机构政策自愿签署知情同意书。

排除标准：

1. 无法耐受 osimertinib 治疗，导致早期治疗中断或研究者确定的延长/频繁剂量调整。
2. 在≤21 天内接受过标准化疗或单克隆抗体治疗 NSCLC。
3. 之前接受过基因治疗。
4. 其他遗传特征（如 ALK、ROS、BRAF V600E 突变）使患者成为接受其他批准的靶向治疗的候选者。
5. 在≤30 天内接受过头骨、脊柱、胸部或骨盆的放射治疗。
6. 需要治疗的活动性全身病毒、细菌或真菌感染。
7. 严重的并发疾病或心理、家族、社会学、地理或其他伴随条件，研究者认为这些条件不允许进行充分的随访和遵守研究方案。
8. ≤6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。
9. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或有活动性肝炎感染。
10. 怀孕或哺乳的女性。