酪酸放出剤 N-(1-カルバモイル-2-フェニル-エチル) ブチルアミドの忍容性と調節作用

蓄積された証拠は、腸内微生物叢が胃腸管および免疫系の発達と機能において重要な役割を果たす可能性があることを示しています. 腸内細菌叢によって誘発される多くの有益な効果は、その代謝物を介して行われます。 短鎖脂肪酸 (SCFA) は、腸内微生物叢によって生成される主要な代謝産物です。 SCFA の中で、酪酸は、多くの胃腸機能および免疫系の発達と機能の極めて重要な調節因子として浮上しています。

酪酸は、難消化性デンプンと食物繊維の腸内微生物発酵によって生成されます。 それは、いくつかの有益な腸および腸外機能を調節します。最初の機能の中で、腸上皮の主要なエネルギー源として機能し、ミネラル吸収を増加させ、正常な結腸上皮細胞の増殖と分化を刺激し、形成の刺激によって腸のバリア機能を改善しますムチン、抗菌ペプチド、タイトジャンクション タンパク質が含まれており、免疫系と相互作用し、抗炎症効果があります。

酪酸はまた、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の作用により、抗菌ペプチドの発現、特にカテリシジンの転写を上方制御しているようであり、結腸細胞でヒト β-デフェンシン 2 (HBD-2) mRNA 発現を誘導することが示されています。デフェンシンの調節を報告している出版物 (Berni Canani R et al. W J 消化器。 2011;17(12):1519)。 予備データは、母乳に酪酸が含まれていることを示しました。 酪酸は、消化管レベルおよび全身レベルで多くの保護作用を効率的に調節するための乳児用調合乳の理想的な化合物である可能性があります。

新しい酪酸放出剤は、酪酸の既知のすべての用途に有用であり、簡単な経口投与に適した生理化学的特性を示します (酪酸の不快な官能特性はありません): N-(1-カルバモイル-2-フェニル-エチル) ブチルアミド (FBA) は、開発されました。 この分子は、アミノ酸フェニルアラニンを含む酪酸アミドであり、固体で、無臭、無味で、胃の pH で安定しており、胃腸管全体で絶えず酪酸を放出することができます。

この研究の目的は、満期産の新生児に与えられた人工乳に FBA を使用した栄養介入の忍容性と安全性プロファイルを評価することでした。 自然免疫バイオマーカーの発現および新生児の腸機能への影響も評価されました。