Tolerancja i działanie modulujące uwalniania maślanu N-(1-karbamoilo-2-fenylo-etylo)butyramid

Coraz więcej dowodów wskazuje, że mikroflora jelitowa może odgrywać kluczową rolę w rozwoju i funkcjonowaniu przewodu pokarmowego oraz układu odpornościowego. Wiele korzystnych efektów wywoływanych przez mikroflorę jelitową pośredniczy w jej metabolitach. Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA) są głównymi metabolitami wytwarzanymi przez mikroflorę jelitową. Wśród SCFA maślan okazał się kluczowym regulatorem wielu funkcji przewodu pokarmowego oraz rozwoju i funkcji układu odpornościowego.

Maślan jest wytwarzany przez mikrobiologiczną fermentację jelitową opornych skrobi i błonnika pokarmowego. Reguluje kilka korzystnych funkcji jelitowych i pozajelitowych, między innymi służy jako podstawowe źródło energii dla nabłonka jelita, zwiększa wchłanianie składników mineralnych, stymuluje proliferację i różnicowanie prawidłowych komórek nabłonka okrężnicy, poprawia funkcję bariery jelitowej poprzez stymulację tworzenia mucyny, peptydów przeciwdrobnoustrojowych i białek połączeń ścisłych, oddziałuje z układem odpornościowym i ma działanie przeciwzapalne.

Wydaje się również, że maślan reguluje ekspresję peptydów przeciwdrobnoustrojowych, w szczególności regulując w górę transkrypcję katelicydyny dzięki jego działaniu jako inhibitora deacetylazy histonowej i wykazano, że indukuje ekspresję mRNA ludzkiej β-defensyny 2 (HBD-2) w kolonocytach, chociaż istnieje kilka publikacje opisujące jego regulację defensyn (Berni Canani R et al. WJ Gastroenterol. 2011;17(12):1519). Wstępne dane wykazały, że mleko matki zawiera maślan. Maślan może być idealnym związkiem do preparatów dla niemowląt do skutecznej regulacji szeregu działań ochronnych na poziomie przewodu pokarmowego i ogólnoustrojowym.

Nowy uwalniacz maślanu, przydatny we wszystkich znanych zastosowaniach maślanu, o właściwościach fizykochemicznych odpowiednich do łatwego podawania doustnego (wolny od nieprzyjemnych właściwości organoleptycznych maślanu): N-(1-karbamoilo-2-fenylo-etylo)butyramid (FBA) ma został opracowany. Cząsteczka jest amidem maślanu z aminokwasem fenyloalaniną, stałą, bezwonną, bez smaku, stabilną w pH żołądka i zdolną do ciągłego uwalniania maślanu w przewodzie pokarmowym.

Celem pracy była ocena tolerancji i profilu bezpieczeństwa interwencji żywieniowej z udziałem FBA w karmionych mieszankami u noworodków urodzonych w terminie. Oceniono również wpływ na ekspresję biomarkerów odporności wrodzonej oraz na czynność jelit noworodków.