Tolerabilitet og modulatorisk virkning af butyratfrigører N-(1-carbamoyl-2-phenyl-ethyl) butyramid

Akkumulerende beviser viser, at tarmmikrobiota kan spille en nøglerolle i mave-tarmkanalen og immunsystemets udvikling og funktion. Mange gavnlige virkninger fremkaldt af tarmmikrobiota er medieret af dets metabolitter. Kortkædede fedtsyrer (SCFA'er) er hovedmetabolitter produceret af tarmmikrobiota. Blandt SCFA er butyrat dukket op som central regulator for mange mave-tarmfunktioner og immunsystemudvikling og funktion.

Butyrat fremstilles ved tarmmikrobiel gæring af resistente stivelser og kostfibre. Det regulerer adskillige gavnlige intestinale og ekstra-intestinale funktioner, blandt de første tjener det som den primære energikilde for tarmepitel, øger mineralabsorption, stimulerer proliferation og differentiering af normale tyktarmsepitelceller, forbedrer tarmbarrierefunktionen ved at stimulere dannelsen. af mucin, antimikrobielle peptider og tight-junction proteiner, interagerer med immunsystemet og har antiinflammatoriske virkninger.

Butyrat synes også at regulere ekspressionen af ​​antimikrobielle peptider, især opregulerende transkription af cathelicidin takket være hans virkning af histon-deacetylaseinhibitor, og det har vist sig at inducere human β-defensin 2 (HBD-2) mRNA-ekspression i colonocytter, selvom der er få publikationer, der rapporterer dets regulering af defensiner (Berni Canani R et al. W J Gastroenterol. 2011;17(12):1519). Foreløbige data viste, at modermælk indeholder butyrat. Butyrat kunne være en ideel forbindelse til modermælkserstatninger til en effektiv regulering af en række beskyttende handlinger på mave-tarmkanalniveau og på systemisk niveau.

En ny butyratfrigører, anvendelig til alle kendte anvendelser af butyrat, med fysisk-kemiske egenskaber, der er egnede til nem oral administration (fri for ubehagelige organoleptiske egenskaber af butyrat): N-(1-carbamoyl-2-phenyl-ethyl) butyramid (FBA) har blevet udviklet. Molekylet er et butyratamid med aminosyren phenylalanin, fast, lugtfri, smagløs, stabil ved gastrisk pH og i stand til at frigive butyrat konstant i hele mave-tarmkanalen.

Formålet med undersøgelsen var at evaluere tolerabilitet og sikkerhedsprofil af en ernæringsintervention med FBA i modermælkserstatning, der blev fodret til fuldbårne nyfødte. Virkningerne på ekspressionen af ​​medfødte immunitetsbiomarkører såvel som på neonatal tarmfunktion blev også vurderet.