Tolérabilité et action modulatrice du libérateur de butyrate N-(1-carbamoyl-2-phényl-éthyl) butyramide

De plus en plus de preuves montrent que le microbiote intestinal pourrait jouer un rôle clé dans le développement et le fonctionnement du tractus gastro-intestinal et du système immunitaire. De nombreux effets bénéfiques induits par le microbiote intestinal sont médiés par ses métabolites. Les acides gras à chaîne courte (AGCC) sont les principaux métabolites produits par le microbiote intestinal. Parmi les SCFA, le butyrate est devenu un régulateur essentiel de nombreuses fonctions gastro-intestinales et du développement et de la fonction du système immunitaire.

Le butyrate est produit par la fermentation microbienne intestinale d'amidons résistants et de fibres alimentaires. Il régule plusieurs fonctions intestinales et extra-intestinales bénéfiques, parmi les premières, il sert de principale source d'énergie pour l'épithélium intestinal, augmente l'absorption des minéraux, stimule la prolifération et la différenciation des cellules épithéliales normales du côlon, améliore la fonction de barrière intestinale en stimulant la formation de mucine, de peptides antimicrobiens et de protéines des jonctions serrées, interagit avec le système immunitaire et a des effets anti-inflammatoires.

Le butyrate semble également réguler l'expression de peptides antimicrobiens en particulier en régulant à la hausse la transcription de la cathélicidine grâce à son action d'inhibiteur de l'histone désacétylase et il a été démontré qu'il induisait l'expression de l'ARNm de la β-défensine 2 humaine (HBD-2) dans les colonocytes, bien qu'il existe peu publications rapportant sa régulation des défensines (Berni Canani R et al. WJ Gastroenterol. 2011;17(12):1519). Les données préliminaires ont montré que le lait maternel contient du butyrate. Le butyrate pourrait être un composé idéal pour les formules infantiles pour une régulation efficace d'un certain nombre d'actions protectrices au niveau du tractus gastro-intestinal et au niveau systémique.

Un nouveau libérateur de butyrate, utile pour toutes les applications connues du butyrate, présentant des caractéristiques physico-chimiques adaptées à une administration orale aisée (exempt de propriétés organoleptiques désagréables du butyrate) : le N-(1-carbamoyl-2-phényl-éthyl) butyramide (FBA) a été développé. La molécule est un butyrate amide avec l'acide aminé phénylalanine, solide, inodore, insipide, stable au pH gastrique et capable de libérer du butyrate en permanence dans tout le tractus gastro-intestinal.

Le but de l'étude était d'évaluer la tolérance et le profil d'innocuité d'une intervention nutritionnelle avec FBA dans les préparations nourries aux nouveau-nés à terme. Les effets sur l'expression des biomarqueurs de l'immunité innée ainsi que sur la fonction intestinale néonatale ont également été évalués.