Tolerabilitet og modulerende virkning av butyratfrigjøreren N-(1-karbamoyl-2-fenyl-etyl) butyramid

Akkumulerende bevis viser at tarmmikrobiota kan spille en nøkkelrolle i mage-tarmkanalen og immunsystemets utvikling og funksjon. Mange gunstige effekter fremkalt av tarmmikrobiota er mediert av metabolitter. Kortkjedede fettsyrer (SCFA) er hovedmetabolitter produsert av tarmmikrobiota. Blant SCFA har butyrat dukket opp som sentral regulator for mange gastrointestinale funksjoner og immunsystemutvikling og funksjon.

Butyrat produseres ved tarmmikrobiell gjæring av resistent stivelse og kostfiber. Den regulerer flere gunstige tarm- og ekstratarmfunksjoner, blant de første fungerer den som den primære energikilden for tarmepitelet, øker mineralabsorpsjonen, stimulerer spredning og differensiering av normale tykktarmsepitelceller, forbedrer tarmbarrierefunksjonen ved å stimulere dannelsen. av mucin, antimikrobielle peptider og tight-junction-proteiner, interagerer med immunsystemet og har anti-inflammatoriske effekter.

Butyrat ser også ut til å regulere uttrykket av antimikrobielle peptider, spesielt ved å oppregulere transkripsjon av katelicidin takket være hans virkning av histon-deacetylasehemmer, og det har vist seg å indusere humant β-defensin 2 (HBD-2) mRNA-ekspresjon i colonocytter, selv om det er få publikasjoner som rapporterer dets regulering av defensiner (Berni Canani R et al. W J Gastroenterol. 2011;17(12):1519). Foreløpige data viste at morsmelk inneholder butyrat. Butyrat kan være en ideell forbindelse for morsmelkerstatninger for en effektiv regulering av en rekke beskyttende handlinger på mage-tarmkanalnivå og på systemisk nivå.

En ny butyratfrigjører, nyttig for alle kjente anvendelser av butyrat, med fysiokjemiske egenskaper egnet for enkel oral administrering (fri for ubehagelige organoleptiske egenskaper av butyrat): N-(1-karbamoyl-2-fenyl-etyl) butyramid (FBA) har blitt utviklet. Molekylet er et butyratamid med aminosyren fenylalanin, fast, luktfritt, smakløst, stabilt ved mage-pH, og i stand til å frigjøre butyrat konstant i hele mage-tarmkanalen.

Målet med studien var å evaluere tolerabilitet og sikkerhetsprofil for en ernæringsintervensjon med FBA i formel som ble matet til nyfødte. Effektene på uttrykket av medfødte immunitetsbiomarkører så vel som på neonatal tarmfunksjon ble også vurdert.