Verträglichkeit und modulierende Wirkung des Butyratfreisetzers N-(1-Carbamoyl-2-phenyl-ethyl)butyramid

Immer mehr Beweise zeigen, dass Darmmikrobiota eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung und Funktion des Magen-Darm-Trakts und des Immunsystems spielen könnten. Viele positive Wirkungen, die durch die Darmmikrobiota hervorgerufen werden, werden durch ihre Metaboliten vermittelt. Kurzkettige Fettsäuren (SCFAs) sind wichtige Metaboliten, die von der Darmmikrobiota produziert werden. Unter den SCFA hat sich Butyrat als zentraler Regulator vieler Magen-Darm-Funktionen und der Entwicklung und Funktion des Immunsystems herausgestellt.

Butyrat wird durch intestinale mikrobielle Fermentation von resistenten Stärken und Ballaststoffen hergestellt. Es reguliert mehrere nützliche intestinale und extraintestinale Funktionen, unter anderem dient es als primäre Energiequelle für das Darmepithel, erhöht die Mineralabsorption, stimuliert die Proliferation und Differenzierung normaler Dickdarmepithelzellen, verbessert die Darmbarrierefunktion durch Stimulierung der Bildung aus Mucin, antimikrobiellen Peptiden und Tight-Junction-Proteinen, interagiert mit dem Immunsystem und hat entzündungshemmende Wirkungen.

Butyrat scheint auch die Expression von antimikrobiellen Peptiden zu regulieren, insbesondere die Hochregulierung der Transkription von Cathelicidin dank seiner Wirkung als Histon-Deacetylase-Inhibitor, und es wurde gezeigt, dass es die mRNA-Expression von humanem β-Defensin 2 (HBD-2) in Kolonozyten induziert, obwohl es nur wenige gibt Veröffentlichungen, die über seine Regulierung von Defensinen berichten (Berni Canani R et al. WJ Gastroenterol. 2011;17(12):1519). Vorläufige Daten zeigten, dass Muttermilch Butyrat enthält. Butyrat könnte eine ideale Verbindung für Säuglingsanfangsnahrung für eine effiziente Regulierung einer Reihe von Schutzmaßnahmen auf Magen-Darm-Trakt-Ebene und auf systemischer Ebene sein.

Ein neuer Butyrat-Freisetzer, der für alle bekannten Anwendungen von Butyrat nützlich ist und physiochemische Eigenschaften aufweist, die für eine einfache orale Verabreichung geeignet sind (frei von unangenehmen organoleptischen Eigenschaften von Butyrat): N-(1-Carbamoyl-2-phenyl-ethyl)butyramid (FBA). entwickelt worden. Das Molekül ist ein Butyratamid mit der Aminosäure Phenylalanin, fest, geruchlos, geschmacklos, bei Magen-pH stabil und in der Lage, Butyrat konstant im gesamten Magen-Darm-Trakt freizusetzen.

Das Ziel der Studie war die Bewertung der Verträglichkeit und des Sicherheitsprofils einer Ernährungsintervention mit FBA in Säuglingsnahrung, die termingeborenen Neugeborenen verabreicht wird. Die Auswirkungen auf die Expression von Biomarkern der angeborenen Immunität sowie auf die Darmfunktion von Neugeborenen wurden ebenfalls bewertet.