進行性婦人科悪性腫瘍における単剤としての PLX2853、およびプラチナ耐性上皮性卵巣癌におけるカルボプラチンとの併用における PLX2853
2024年10月30日 更新者：Opna Bio LLC
既知の ARID1A 変異を有する進行性婦人科悪性腫瘍における PLX2853 単剤療法の多施設非盲検並行第 2a 相試験およびプラチナ耐性上皮性卵巣癌における PLX2853/カルボプラチン併用療法の第 1b/2a 相試験
この調査研究の目的は、既知の ARID1A 変異を伴う進行性婦人科悪性腫瘍における治験薬 PLX2853 およびプラチナ耐性上皮性卵巣癌における PLX2853/カルボプラチン併用療法の安全性、薬物動態、薬力学および予備的有効性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、05841
- The University of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma - Stephenson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology / Sarah Cannon
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health Systems
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington / Seattle Cancer Care Alliance
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- Princess Margaret Cancer Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の年齢
-組織学的または細胞学的に以下の1つの診断が確認され、RECIST v1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 第 2a 相 (PLX2853 単剤療法): ARID1A 変異が既知で、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての標準治療に不耐性または難治性の進行性婦人科悪性腫瘍 (子宮頸部、膣、外陰部、子宮、卵巣、卵管、または原発性腹膜) .
- フェーズ 1b およびフェーズ 2a (PLX2853 + カルボプラチンの組み合わせ):
プラチナ耐性EOC（卵管または原発性腹膜がんを含む）。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 ～ 1
- -検査値によって実証される適切な臓器機能。
- -出産の可能性のある女性（初経を経験し、外科的不妊手術が成功していない、または閉経後ではない女性として定義される）は、治験薬の初回投与前7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、性的に積極的であり、非常に効果的な避妊法（失敗率が年間1％未満の避妊法）と、妊娠検査が陰性の時点から治験薬の最終投与後90日までの追加のバリア法を使用することに同意する必要があります。 非出産の可能性のある女性は、外科的に無菌であるか、閉経後1年以上経過している場合に含まれる場合があります。
- 臓器機能について上記で指定されている場合を除き、以前のがん治療によるすべての薬物関連の毒性は、治験の前に解消されている必要があります (グレード ≤ 1 または National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 [NCI CTCAE v5.0] によるベースライン)。治療の投与（グレード2：脱毛症、ほてり、性欲減退、または神経障害が許容される）。
- -研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供し、すべての研究要件を遵守する意欲と能力
除外基準:
- ブロモドメイン阻害剤への以前の曝露
- -抗生物質、抗ウイルス、または抗真菌治療による治療を必要とする進行中の全身感染症
- 自己免疫性溶血性貧血または自己免疫性血小板減少症
- 症候性または制御不能な中枢神経系または軟膜髄膜転移の存在
- -スクリーニング採血から14日以内の赤血球または血小板輸血
- -治験薬またはこの研究に関連して投与された薬剤に対する既知または疑われるアレルギー
- ビオチン (すなわち、ビタミン B7) またはビオチンを含むサプリメントの使用は、1 日あたりの適切な摂取量である 30 μg (NIH-ODS 2020) を超えています。
- CYP3A4および2C8の強力な阻害剤および誘導剤の使用
- 臨床的に重要な心疾患
- -経口薬を服用できない、または重大な吐き気と嘔吐、吸収不良、または調査官の意見では、適切な吸収を妨げる重大な小腸切除
- 治癒しない傷、潰瘍、または骨折
- HIV-1 または HIV-2 による感染。 例外: 十分に制御された HIV の被験者 (例: CD4 >350/mm3 および検出できないウイルス量) は適格です。
- A 型肝炎 (A 型肝炎ウイルス免疫グロブリン M 陽性)、B 型肝炎 (B 型肝炎ウイルス [HBV] 表面抗原陽性)、または C 型肝炎 (C 型肝炎ウイルス [HCV] 抗体陽性、HCV により確認) を含む、あらゆる原因による現在の活動性肝疾患リボ核酸）。
-次のいずれかを除く、アクティブな既知の二次悪性腫瘍：
- 適切に治療された基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がん
- -適切に治療されたステージIの癌で、対象が現在寛解しており、2年以上寛解している
- -対象が3年以上無病である他の癌
- -サイクル1の1日目前の28日以内の大手術または重大な外傷
- -サイクル1の1日目前の28日以内の亜急性腸閉塞のための入院
サイクル1前の抗がん療法の受領 1日目:
- 化学療法、放射線療法、または低分子抗がん療法によるがんの治療のための 14 日以内またはサイクル 1 の 5 半減期（どちらか短い方） 1 日目
- -免疫療法または他の生物学的療法（例：モノクローナル抗体、抗体薬物複合体） サイクル1の21日以内または5半減期（どちらか短い方）以内のがんの治療 1日目 被験者は安定した用量のビスフォスフォネートを受け取ることができます 骨のための治験薬による治療の少なくとも28日前に開始された限り、治験前および治験中の転移。
- -被験者は他の治療臨床研究に参加しています（観察研究または登録研究は許可されています）。
- 妊娠中または授乳中の方
- -他の医学的、心理的、家族的、社会学的、または地理的条件の存在は、研究プロトコルの遵守を潜在的に妨げているか、研究のエンドポイントまたは被験者の参加能力を妨げます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 2a PLX2853 単剤療法 (80 mg)
ARID1A変異陽性の進行性婦人科悪性腫瘍を有する被験者
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PLX2853錠
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実験的：フェーズ 1b PLX2853 (40 mg) + カルボプラチン併用療法
プラチナ耐性EOCを有する被験者
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PLX2853錠
カルボプラチン静注、5mg・分/mL
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実験的：フェーズ 2a PLX2853 (80 mg) + カルボプラチン併用療法
プラチナ耐性EOCを有する被験者
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PLX2853錠
カルボプラチン静注、5mg・分/mL
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実験的：フェーズ 1b PLX2853 (80 mg) + カルボプラチン併用療法
プラチナ耐性EOCを有する被験者
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PLX2853錠
カルボプラチン静注、5mg・分/mL
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2a (PLX2853 単剤療法): 固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の奏効率評価基準によって測定された全奏効率 (ORR) の参加者数
時間枠：PLX2853 のみの 8 週間の治療 (サイクル 3 1 日目、1 サイクルあたり 28 日) から長期追跡調査が完了するまで、平均 6 か月。
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固形腫瘍における奏効率評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) によって測定された全体的な奏効率
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PLX2853 のみの 8 週間の治療 (サイクル 3 1 日目、1 サイクルあたり 28 日) から長期追跡調査が完了するまで、平均 6 か月。
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フェーズ 1b (PLX2853 + カルボプラチンの併用): PLX2853 とカルボプラチンの併用で MTD/RP2D に到達する参加者数を確立する
時間枠：PLX2853とカルボプラチンの初回投与時から治療終了の30日まで、平均6か月。
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MTD は、用量制限毒性から決定される最大耐用量として定義されます。 ある用量レベルで 6 人の対象のうち 2 人以上 (またはコホートの 33% 以上) で DLT が観察された場合、これが発生する用量は耐えられないとみなされ、MTD を超えていることになります。 MTD は、耐えられない用量を下回る用量です。 RP2D はフェーズ 2 の推奨用量であり、80 mg と決定されました。 |
PLX2853とカルボプラチンの初回投与時から治療終了の30日まで、平均6か月。
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フェーズ 2a (PLX2853 + カルボプラチンの併用): RECIST v1.1 で測定した ORR に到達した参加者数
時間枠：PLX2853 とカルボプラチンによる 8 週間の治療 (サイクル 3 1 日目、1 サイクルあたり 28 日) から長期追跡調査が完了するまで、平均 6 か月。
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固形腫瘍における奏効率評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) によって測定された全体的な奏効率
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PLX2853 とカルボプラチンによる 8 週間の治療 (サイクル 3 1 日目、1 サイクルあたり 28 日) から長期追跡調査が完了するまで、平均 6 か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連するTEAEの発生率（両群）
時間枠：PLX2853とカルボプラチンの初回投与時から治療終了の30日目まで。
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PLX2853とカルボプラチンの初回投与時から治療終了の30日目まで。
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用量の中断、減量または中止をもたらす TEAE の発生率（両群）
時間枠：PLX2853とカルボプラチンの初回投与時から治療終了の30日目まで。
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PLX2853とカルボプラチンの初回投与時から治療終了の30日目まで。
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治療に伴う心電図異常の発生率（両腕）
時間枠：PLX2853とカルボプラチンの初回投与時から治療終了の30日目まで。
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PLX2853とカルボプラチンの初回投与時から治療終了の30日目まで。
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治療に伴う臨床検査値異常の発生率（両腕）
時間枠：PLX2853とカルボプラチンの初回投与時から治療終了の30日目まで。
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PLX2853とカルボプラチンの初回投与時から治療終了の30日目まで。
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反応持続時間 (DOR) (両腕)
時間枠：8 週間の治療 (サイクル 3、1 日目、1 サイクルあたり 28 日) から長期フォローアップが完了するまで、平均 6 か月。
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DORは、最初の反応の日（少なくとも28日後に確認されたPRまたはCR）から最初に記録された疾患の進行日または何らかの原因による死亡日までの日数として、反応のある各被験者について計算されます。が最初に発生します。
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8 週間の治療 (サイクル 3、1 日目、1 サイクルあたり 28 日) から長期フォローアップが完了するまで、平均 6 か月。
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疾病制御率（DCR）（両群）
時間枠：初回投与時から治療終了まで、平均6ヶ月。
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DCRは、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定疾患（SD）が確認された被験者の割合として計算されます。
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初回投与時から治療終了まで、平均6ヶ月。
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無増悪生存期間 (PFS) (両群)
時間枠：最初の投与時から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大約 24 か月まで評価されました。
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無増悪生存期間 (PFS) は、PLX2853 治療の初日 (サイクル 1、1 日目) から最初に記録された疾患の進行日または何らかの原因による死亡日までの日数として、各被験者について計算されます。初め。
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最初の投与時から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大約 24 か月まで評価されました。
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全生存期間 (OS) (両群)
時間枠：初回投与時から長期追跡調査が完了するまで、約 24 か月。
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全生存期間 (OS) は、PLX2853 治療の初日 (サイクル 1、1 日目) から何らかの原因による死亡日までの日数として、各被験者について計算されます。
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初回投与時から長期追跡調査が完了するまで、約 24 か月。
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PLX2853 PK パラメータ AUC0-last (両腕)
時間枠：最初の投与時から治療終了後 30 日まで。
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時間ゼロから投与後最後に観測された濃度時間までの AUC (AUC0-last)。
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最初の投与時から治療終了後 30 日まで。
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PLX2853 PK パラメータ AUC0-24 (両腕)
時間枠：最初の投与時から治療終了後 30 日まで。
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ゼロ時間から 24 時間まで外挿された AUC (AUC0-24)
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最初の投与時から治療終了後 30 日まで。
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PLX2853 PK パラメータ AUC0-∞ (両腕)
時間枠：最初の投与時から治療終了後 30 日まで。
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時間ゼロから外挿された無限時間までの AUC (AUC0-∞)
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最初の投与時から治療終了後 30 日まで。
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PLX2853 PKパラメータ Cmax（両腕）
時間枠：最初の投与時から治療終了後 30 日まで。
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最大観測濃度
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最初の投与時から治療終了後 30 日まで。
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PLX2853 PK パラメータ Tmax (両腕)
時間枠：最初の投与時から治療終了後 30 日まで。
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最大観測濃度までの時間
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最初の投与時から治療終了後 30 日まで。
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PLX2853 PK パラメータ T1/2 (両腕)
時間枠：最初の投与時から治療終了後 30 日まで。
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終末消失半減期 (T1/2)
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最初の投与時から治療終了後 30 日まで。
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PLX2853 定常状態でのPKパラメータ蓄積率（両腕）
時間枠：最初の投与時から治療終了後 30 日まで。
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定常状態での蓄積率
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最初の投与時から治療終了後 30 日まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月11日
一次修了 (実際)
2022年4月25日
研究の完了 (実際)
2022年4月25日
試験登録日
最初に提出
2020年7月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月27日
最初の投稿 (実際)
2020年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月30日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。