PLX2853 come agente singolo nei tumori maligni ginecologici avanzati e in combinazione con carboplatino nel carcinoma ovarico epiteliale resistente al platino

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato

2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di 1 dei seguenti, e deve avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1:

   • Fase 2a (PLX2853 monoterapia): qualsiasi neoplasia ginecologica avanzata (cervicale, vaginale, vulvare, uterina, ovarica, delle tube di Falloppio o peritoneale primaria) con una mutazione ARID1A nota, intollerante o refrattaria a tutte le terapie standard note per conferire benefici clinici .
   • Fase 1b e Fase 2a (combinazione PLX2853 + carboplatino):

   EOC platino-resistente (incluse le tube di Falloppio o il cancro peritoneale primario).

3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
4. Adeguata funzionalità degli organi come dimostrato dai valori di laboratorio.
5. Le donne in età fertile (definite come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica con successo o non sono in postmenopausa) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'assunzione della prima dose del farmaco in studio e, se sessualmente attivo, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno) e 1 metodo di barriera aggiuntivo dal momento del test di gravidanza negativo fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne in età fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o sono in postmenopausa da ≥1 anno.
6. Ad eccezione di quanto sopra specificato per la funzione d'organo, tutta la tossicità correlata al farmaco da una precedente terapia antitumorale deve essere risolta (al grado ≤1 o al basale secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 [NCI CTCAE v5.0] del National Cancer Institute) prima dello studio somministrazione del trattamento (Grado 2: alopecia, vampate di calore, diminuzione della libido o neuropatia è consentita).
7. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione a un inibitore del bromodominio
2. Infezione sistemica in corso che richiede trattamento con trattamento antibiotico, antivirale o antimicotico
3. Anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia autoimmune
4. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale o leptomeningee sintomatiche o incontrollate
5. Trasfusione di globuli rossi o piastrine entro 14 giorni dal prelievo di sangue di screening
6. Allergia nota o sospetta all'agente sperimentale o a qualsiasi agente somministrato in associazione con questo studio
7. Uso di biotina (ad es. Vitamina B7) o integratori contenenti biotina superiore all'assunzione giornaliera adeguata di 30 μg (NIH-ODS 2020).
8. Uso di forti inibitori e induttori di CYP3A4 e 2C8
9. Malattia cardiaca clinicamente significativa
10. Incapacità di assumere farmaci per via orale o nausea e vomito significativi, malassorbimento o resezione significativa dell'intestino tenue che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe un assorbimento adeguato
11. Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
12. Infezione da HIV-1 o HIV-2. Eccezione: sono idonei i soggetti con HIV ben controllato (ad es. CD4 >350/mm3 e carica virale non rilevabile).
13. Malattia epatica attiva in atto da qualsiasi causa, inclusa l'epatite A (immunoglobulina M del virus dell'epatite A positiva), l'epatite B (virus dell'epatite B [HBV] antigene di superficie positivo) o l'epatite C (anticorpo del virus dell'epatite C [HCV] positivo, confermata da HCV acido ribonucleico).

14. Secondo tumore maligno attivo noto ad eccezione di uno qualsiasi dei seguenti:

    • Carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ
    • Cancro di stadio I adeguatamente trattato dal quale il soggetto è attualmente in remissione ed è stato in remissione per ≥2 anni
    • Qualsiasi altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da ≥3 anni
15. Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1
16. Ricovero per ostruzione intestinale subacuta entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1

17. Ricevimento della terapia antitumorale prima del Ciclo 1 Giorno 1:

    • Chemioterapia, radioterapia o terapia antitumorale a piccole molecole per il trattamento del cancro entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) del Ciclo 1 Giorno 1
    • Terapia immunitaria o altra terapia biologica (ad es. anticorpi monoclonali, coniugati anticorpo-farmaco) per il trattamento del cancro entro 21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) del Giorno 1 del Ciclo 1 I soggetti possono ricevere una dose stabile di bifosfonati per le ossa metastasi, prima e durante lo studio purché queste siano iniziate almeno 28 giorni prima del trattamento con il farmaco in studio.
18. Il soggetto sta partecipando a qualsiasi altro studio clinico terapeutico (sono consentiti studi osservazionali o di registro).
19. Soggetti in gravidanza o allattamento
20. Presenza di qualsiasi altra condizione medica, psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo dello studio o interferire con gli endpoint dello studio o con la capacità del soggetto di partecipare.