PLX2853 en tant qu'agent unique dans les tumeurs malignes gynécologiques avancées et en association avec le carboplatine dans le cancer épithélial de l'ovaire résistant au platine

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé

2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de l'un des éléments suivants, et doit avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1 :

   • Phase 2a (monothérapie PLX2853) : toute tumeur maligne gynécologique avancée (cervicale, vaginale, vulvaire, utérine, ovarienne, trompe de Fallope ou péritonéale primaire) avec une mutation ARID1A connue, qui est intolérante ou réfractaire à tous les traitements standard connus pour conférer un bénéfice clinique .
   • Phase 1b et Phase 2a (association PLX2853 + carboplatine) :

   COE résistant au platine (y compris les trompes de Fallope ou le cancer péritonéal primitif).

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 à 1
4. Fonctionnement adéquat des organes tel que démontré par les valeurs de laboratoire.
5. Les femmes en âge de procréer (définies comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou qui n'est pas ménopausée) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la prise de la première dose du médicament à l'étude et, si sexuellement actif, doit accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (une méthode de contraception avec un taux d'échec <1 % par an) et 1 méthode de barrière supplémentaire à partir du moment du test de grossesse négatif jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou si elles sont ménopausées depuis ≥ 1 an.
6. À l'exception de ce qui est spécifié ci-dessus pour la fonction des organes, toutes les toxicités liées aux médicaments d'un traitement anticancéreux antérieur doivent être résolues (jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 [NCI CTCAE v5.0]) avant l'étude l'administration du traitement (Grade 2 : alopécie, bouffées de chaleur, diminution de la libido ou neuropathie autorisée).
7. Volonté et capacité à fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude et à se conformer à toutes les exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure à un inhibiteur de bromodomaine
2. Infection systémique en cours nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique
3. Anémie hémolytique auto-immune ou thrombocytopénie auto-immune
4. Présence de métastases symptomatiques ou incontrôlées du système nerveux central ou leptoméningées
5. Transfusion de globules rouges ou de plaquettes dans les 14 jours suivant le prélèvement sanguin de dépistage
6. Allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cette étude
7. Utilisation de biotine (c'est-à-dire de vitamine B7) ou de suppléments contenant de la biotine supérieure à l'apport quotidien adéquat de 30 μg (NIH-ODS 2020).
8. Utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP3A4 et du 2C8
9. Maladie cardiaque cliniquement significative
10. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nausées et vomissements importants, malabsorption ou résection importante de l'intestin grêle qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une absorption adéquate
11. Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
12. Infection par le VIH-1 ou le VIH-2. Exception : les sujets dont le VIH est bien contrôlé (par exemple, CD4 > 350/mm3 et charge virale indétectable) sont éligibles.
13. Maladie hépatique active actuelle de toute cause, y compris l'hépatite A (virus de l'hépatite A immunoglobuline M positive), l'hépatite B (antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB] positif) ou l'hépatite C (virus de l'hépatite C [VHC] anticorps positif, confirmé par le VHC acide ribonucléique).

14. Deuxième tumeur maligne active connue à l'exception de l'un des éléments suivants :

    • Carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau ou cancer in situ du col de l'utérus correctement traité
    • Cancer de stade I traité de manière adéquate dont le sujet est actuellement en rémission et en rémission depuis ≥ 2 ans
    • Tout autre cancer dont le sujet est indemne depuis ≥ 3 ans
15. Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le cycle 1 Jour 1
16. Hospitalisation pour occlusion intestinale subaiguë dans les 28 jours précédant le cycle 1 Jour 1

17. Réception d'un traitement anticancéreux avant le cycle 1 Jour 1 :

    • Chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie anticancéreuse à petites molécules pour le traitement du cancer dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) du cycle 1 jour 1
    • Immunothérapie ou autre thérapie biologique (p. métastases, avant et pendant l'étude tant qu'elles ont commencé au moins 28 jours avant le traitement avec le médicament à l'étude.
18. Le sujet participe à toute autre étude clinique thérapeutique (les études d'observation ou de registre sont autorisées).
19. Sujets qui sont enceintes ou qui allaitent
20. Présence de toute autre condition médicale, psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude ou interférer avec les critères d'évaluation de l'étude ou la capacité du sujet à participer.