PLX2853 в качестве монотерапии при запущенных гинекологических злокачественных новообразованиях и в комбинации с карбоплатином при резистентном к платине эпителиальном раке яичников

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия

2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз 1 из следующего и должно быть измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1:

   • Фаза 2a (монотерапия PLX2853): любое прогрессирующее гинекологическое злокачественное новообразование (шейки матки, влагалища, вульвы, матки, яичников, фаллопиевых труб или первичной перитонеальной опухоли) с известной мутацией ARID1A, непереносимое или рефрактерное ко всем стандартным методам лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу. .
   • Фаза 1b и фаза 2а (комбинация PLX2853 + карбоплатин):

   Платинорезистентный ЭРЯ (включая фаллопиевы трубы или первичный рак брюшины).

3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1
4. Адекватная функция органов, подтвержденная лабораторными показателями.
5. Женщины детородного возраста (определяемые как любая женщина, у которой наступило менархе, которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию или не находится в постменопаузе) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата и, если они были половыми активны, должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции (метод контрацепции с частотой неудач <1% в год) и 1 дополнительный барьерный метод с момента отрицательного теста на беременность до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥1 года.
6. За исключением случаев, указанных выше для функций органов, все токсические эффекты, связанные с лекарственными препаратами, от предыдущей терапии рака должны быть устранены (до степени ≤1 или исходного уровня в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 [NCI CTCAE v5.0]) до начала исследования. назначение лечения (Степень 2: алопеция, приливы, снижение либидо или невропатия разрешены).
7. Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, и соблюдать все требования исследования.

Критерий исключения:

1. Предварительное воздействие ингибитора бромодомена
2. Текущая системная инфекция, требующая лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
3. Аутоиммунная гемолитическая анемия или аутоиммунная тромбоцитопения
4. Наличие симптоматических или неконтролируемых метастазов в ЦНС или лептоменингеальных метастазов
5. Переливание эритроцитов или тромбоцитов в течение 14 дней после забора крови для скрининга
6. Известная или предполагаемая аллергия на исследуемый агент или любой агент, назначаемый в связи с данным исследованием.
7. Использование биотина (т. е. витамина B7) или добавок, содержащих биотин, превышающий суточный адекватный уровень потребления 30 мкг (NIH-ODS 2020).
8. Использование сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4 и 2C8.
9. Клинически значимое заболевание сердца
10. Неспособность принимать пероральные препараты или сильная тошнота и рвота, мальабсорбция или значительная резекция тонкой кишки, которые, по мнению исследователя, препятствуют адекватному всасыванию.
11. Незаживающая рана, язва или перелом кости
12. Заражение ВИЧ-1 или ВИЧ-2. Исключение: подходят субъекты с хорошо контролируемым ВИЧ (например, CD4 >350/мм3 и неопределяемая вирусная нагрузка).
13. Текущее активное заболевание печени по любой причине, включая гепатит А (положительный результат на иммуноглобулин М вируса гепатита А), гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV]) или гепатит С (положительный результат на антитела к вирусу гепатита С [HCV], подтвержденный ВГС рибонуклеиновая кислота).

14. Активное известное второе злокачественное новообразование, за исключением любого из следующего:

    • Адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ
    • Адекватно леченный рак I стадии, от которого субъект в настоящее время находится в ремиссии и находится в ремиссии в течение ≥2 лет.
    • Любой другой рак, от которого субъект не болел в течение ≥3 лет.
15. Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 28 дней до цикла 1 День 1
16. Госпитализация по поводу подострой кишечной непроходимости в течение 28 дней до цикла 1 День 1

17. Получение противораковой терапии до цикла 1, день 1:

    • Химиотерапия, лучевая терапия или низкомолекулярная противораковая терапия для лечения рака в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) цикла 1 День 1
    • Иммунная терапия или другая биологическая терапия (например, моноклональные антитела, конъюгаты антитело-лекарственное средство) для лечения рака в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) цикла 1. День 1. Субъекты могут получать стабильную дозу бисфосфонатов для костной ткани. метастазы до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 28 дней до лечения исследуемым препаратом.
18. Субъект участвует в любом другом терапевтическом клиническом исследовании (разрешены обсервационные исследования или регистрационные исследования).
19. Субъекты, которые беременны или кормят грудью
20. Наличие любого другого медицинского, психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования или способного повлиять на конечные точки исследования или способность субъекта участвовать.