PLX2853 como agente único en neoplasias malignas ginecológicas avanzadas y en combinación con carboplatino en cáncer de ovario epitelial resistente al platino

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado

2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de 1 de los siguientes, y debe tener una enfermedad medible según RECIST v1.1:

   • Fase 2a (monoterapia con PLX2853): cualquier cáncer ginecológico avanzado (cervical, vaginal, vulvar, uterino, ovárico, de las trompas de Falopio o peritoneal primario) con una mutación conocida en ARID1A, que es intolerante o refractario a todos los tratamientos estándar que se sabe que confieren beneficios clínicos .
   • Fase 1b y Fase 2a (PLX2853 + combinación de carboplatino):

   COE resistente al platino (incluyendo cáncer de trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario).

3. Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1
4. Función adecuada del órgano demostrada por valores de laboratorio.
5. Las mujeres en edad fértil (definidas como cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no sea posmenopáusica) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a tomar la primera dosis del fármaco del estudio y, si es sexualmente activo, debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (un método anticonceptivo con una tasa de falla <1% por año) y 1 método de barrera adicional desde el momento de la prueba de embarazo negativa hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil pueden incluirse si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥1 año.
6. A excepción de lo especificado anteriormente para la función de los órganos, todos los efectos tóxicos relacionados con los medicamentos de la terapia anterior contra el cáncer deben resolverse (a un grado ≤1 o al valor inicial según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 [NCI CTCAE v5.0]) antes del estudio. administración del tratamiento (Grado 2: se permite alopecia, sofocos, disminución de la libido o neuropatía).
7. Voluntad y capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y para cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a un inhibidor de bromodominio
2. Infección sistémica en curso que requiere tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos
3. Anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia autoinmune
4. Presencia de metástasis sintomáticas o no controladas del sistema nervioso central o leptomeníngeas
5. Transfusión de glóbulos rojos o plaquetas dentro de los 14 días posteriores a la extracción de sangre de detección
6. Alergia conocida o sospechada al agente en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este estudio
7. Uso de biotina (es decir, vitamina B7) o suplementos que contienen biotina por encima de la ingesta diaria adecuada de 30 μg (NIH-ODS 2020).
8. Uso de inhibidores e inductores potentes de CYP3A4 y 2C8
9. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
10. Incapacidad para tomar medicamentos orales o náuseas y vómitos significativos, malabsorción o resección significativa del intestino delgado que, en opinión del investigador, impediría la absorción adecuada
11. Herida que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
12. Infección por VIH-1 o VIH-2. Excepción: los sujetos con VIH bien controlado (p. ej., CD4 >350/mm3 y carga viral indetectable) son elegibles.
13. Enfermedad hepática activa actual por cualquier causa, incluida la hepatitis A (positivo para inmunoglobulina M del virus de la hepatitis A), hepatitis B (positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [VHB]) o hepatitis C (positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C [VHC], ácido ribonucleico).

14. Segunda malignidad conocida activa con la excepción de cualquiera de los siguientes:

    • Carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ tratados adecuadamente
    • Cáncer en etapa I tratado adecuadamente del cual el sujeto está actualmente en remisión y ha estado en remisión durante ≥2 años
    • Cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥3 años
15. Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1 Día 1
16. Hospitalización por obstrucción intestinal subaguda dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1 Día 1

17. Recepción de terapia contra el cáncer antes del Día 1 del Ciclo 1:

    • Quimioterapia, radioterapia o terapia anticancerígena de molécula pequeña para el tratamiento del cáncer dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) del Ciclo 1 Día 1
    • Inmunoterapia u otra terapia biológica (p. ej., anticuerpos monoclonales, conjugados de anticuerpo y fármaco) para el tratamiento del cáncer dentro de los 21 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) del Día 1 del Ciclo 1 Los sujetos pueden recibir una dosis estable de bisfosfonatos para los huesos metástasis, antes y durante el estudio, siempre que se hayan iniciado al menos 28 días antes del tratamiento con el fármaco del estudio.
18. El sujeto está participando en cualquier otro estudio clínico terapéutico (se permiten estudios observacionales o de registro).
19. Sujetos que están embarazadas o amamantando
20. Presencia de cualquier otra condición médica, psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar el cumplimiento del protocolo del estudio o interferir con los criterios de valoración del estudio o la capacidad del sujeto para participar.