PLX2853 som ett enda medel vid avancerade gynekologiska maligniteter och i kombination med karboplatin vid platinaresistent epitelial ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke

2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av 1 av följande, och måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1:

   • Fas 2a (PLX2853 monoterapi): Alla avancerade gynekologiska maligniteter (cervikal, vaginal, vulva, livmoder, äggstock, äggledare eller primär peritoneal) med en känd ARID1A-mutation, som är intolerant mot eller motståndskraftig mot all standardterapi som är känd för att ge kliniska fördelar .
   • Fas 1b och Fas 2a (PLX2853 + karboplatinkombination):

   Platinaresistent EOC (inklusive äggledare eller primär peritonealcancer).

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1
4. Tillräcklig organfunktion enligt laboratorievärden.
5. Kvinnor i fertil ålder (definieras som alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller inte är postmenopausal) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan de tar den första dosen av studieläkemedlet och, om de är sexuellt aktiv, måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (en preventivmetod med misslyckandefrekvens <1 % per år) och 1 ytterligare barriärmetod från tidpunkten för det negativa graviditetstestet till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i icke fertil ålder kan inkluderas om de antingen är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i ≥1 år.
6. Förutom vad som anges ovan för organfunktion, måste all läkemedelsrelaterad toxicitet från tidigare cancerbehandling lösas (till grad ≤1 eller baslinje enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 [NCI CTCAE v5.0]) före studien behandlingsadministrering (Grad 2: alopeci, värmevallningar, minskad libido eller neuropati är tillåtet).
7. Vilja och förmåga att ge skriftligt informerat samtycke före studierelaterade förfaranden och att uppfylla alla studiekrav

Exklusions kriterier:

1. Tidigare exponering för en bromodomänhämmare
2. Pågående systemisk infektion som kräver behandling med antibiotika, antiviral eller svampdödande behandling
3. Autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni
4. Förekomst av symtomatiska eller okontrollerade centrala nervsystemet eller leptomeningeala metastaser
5. Transfusion av röda blodkroppar eller blodplättar inom 14 dagar efter screening av blodprov
6. Känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlet eller något medel som ges i samband med denna studie
7. Användning av biotin (dvs vitamin B7) eller kosttillskott som innehåller biotin högre än det dagliga adekvata intaget på 30 μg (NIH-ODS 2020).
8. Användning av starka hämmare och inducerare av CYP3A4 och 2C8
9. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
10. Oförmåga att ta oral medicin eller betydande illamående och kräkningar, malabsorption eller betydande tunntarmsresektion som, enligt utredarens åsikt, skulle förhindra adekvat absorption
11. Icke-läkande sår, sår eller benfraktur
12. Infektion med HIV-1 eller HIV-2. Undantag: försökspersoner med välkontrollerad HIV (t.ex. CD4 >350/mm3 och odetekterbar virusmängd) är berättigade.
13. Aktuell aktiv leversjukdom oavsett orsak, inklusive hepatit A (hepatit A-virus immunglobulin M-positiv), hepatit B (hepatit B-virus [HBV] ytantigenpositiv) eller hepatit C (hepatit C-virus [HCV] antikropp positiv, bekräftad av HCV ribonukleinsyra).

14. Aktiv känd andra malignitet med undantag för något av följande:

    • Tillräckligt behandlad basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer
    • Tillräckligt behandlad cancer i stadium I från vilken patienten för närvarande är i remission och har varit i remission i ≥2 år
    • All annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≥3 år
15. Stor operation eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före cykel 1 dag 1
16. Sjukhusinläggning för subakut tarmobstruktion inom 28 dagar före cykel 1 dag 1

17. Mottagande av cancerbehandling före cykel 1 Dag 1:

    • Kemoterapi, strålbehandling eller anti-cancerterapi med små molekyler för behandling av cancer inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) av cykel 1 dag 1
    • Immunterapi eller annan biologisk terapi (t.ex. monoklonala antikroppar, antikropps-läkemedelskonjugat) för behandling av cancer inom 21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) av cykel 1 Dag 1. Patienter kan få en stabil dos av bisfosfonater för ben metastaser, före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 28 dagar före behandling med studieläkemedlet.
18. Försökspersonen deltar i någon annan terapeutisk klinisk studie (observationsstudier eller registerstudier är tillåtna).
19. Försökspersoner som är gravida eller ammar
20. Närvaro av något annat medicinskt, psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet eller skulle störa studiens effektmått eller försökspersonens förmåga att delta.