PLX2853 como agente único em neoplasias ginecológicas avançadas e em combinação com carboplatina em câncer de ovário epitelial resistente à platina

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado

2. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de 1 dos seguintes, e deve ter doença mensurável por RECIST v1.1:

   • Fase 2a (monoterapia PLX2853): Qualquer malignidade ginecológica avançada (cervical, vaginal, vulvar, uterina, ovariana, trompa de Falópio ou peritoneal primária) com uma mutação ARID1A conhecida, intolerante ou refratária a todas as terapias padrão conhecidas por conferir benefício clínico .
   • Fase 1b e Fase 2a (combinação PLX2853 + carboplatina):

   EOC resistente à platina (incluindo trompa de falópio ou câncer peritoneal primário).

3. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
4. Função adequada do órgão conforme demonstrado por valores laboratoriais.
5. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou não está na pós-menopausa) deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes de tomar a primeira dose do medicamento do estudo e, se sexualmente ativo, deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (um método contraceptivo com uma taxa de falha <1% ao ano) e 1 método de barreira adicional desde o momento do teste de gravidez negativo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres com potencial para não engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por ≥1 ano.
6. Exceto conforme especificado acima para a função do órgão, toda a toxicidade relacionada ao medicamento de terapia anterior contra o câncer deve ser resolvida (para Grau ≤1 ou linha de base de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0 [NCI CTCAE v5.0]) antes do estudo administração do tratamento (Grau 2: alopecia, ondas de calor, diminuição da libido ou neuropatia são permitidos).
7. Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e de cumprir todos os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia a um inibidor de bromodomínio
2. Infecção sistêmica contínua que requer tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos
3. Anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia autoimune
4. Presença de metástases sintomáticas ou descontroladas do sistema nervoso central ou leptomeníngeas
5. Transfusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas dentro de 14 dias após a coleta de sangue de triagem
6. Alergia conhecida ou suspeita ao agente experimental ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo
7. Uso de biotina (ou seja, vitamina B7) ou suplementos contendo biotina acima da ingestão diária adequada de 30 μg (NIH-ODS 2020).
8. Uso de fortes inibidores e indutores de CYP3A4 e 2C8
9. Doença cardíaca clinicamente significativa
10. Incapacidade de tomar medicação oral ou náuseas e vômitos significativos, má absorção ou ressecção significativa do intestino delgado que, na opinião do investigador, impediria a absorção adequada
11. Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
12. Infecção por HIV-1 ou HIV-2. Exceção: indivíduos com HIV bem controlado (por exemplo, CD4 >350/mm3 e carga viral indetectável) são elegíveis.
13. Doença hepática ativa atual de qualquer causa, incluindo hepatite A (imunoglobulina M do vírus da hepatite A positiva), hepatite B (antigénio de superfície do vírus da hepatite B [HBV] positivo) ou hepatite C (anticorpo positivo do vírus da hepatite C [HCV], confirmado por HCV ácido ribonucleico).

14. Segunda malignidade ativa conhecida, com exceção de qualquer um dos seguintes:

    • Carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ
    • Câncer de Estágio I adequadamente tratado do qual o sujeito está atualmente em remissão e está em remissão por ≥2 anos
    • Qualquer outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por ≥3 anos
15. Grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1
16. Hospitalização por obstrução intestinal subaguda dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1

17. Recebimento de terapia anticancerígena antes do Ciclo 1, Dia 1:

    • Quimioterapia, radioterapia ou terapia anticancerígena de moléculas pequenas para o tratamento do câncer em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) do Ciclo 1 Dia 1
    • Terapia imunológica ou outra terapia biológica (por exemplo, anticorpos monoclonais, conjugados anticorpo-droga) para o tratamento de câncer dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) do Ciclo 1 Dia 1 Os indivíduos podem receber uma dose estável de bisfosfonatos para osso metástases, antes e durante o estudo, desde que tenham sido iniciados pelo menos 28 dias antes do tratamento com a droga do estudo.
18. O sujeito está participando de qualquer outro estudo clínico terapêutico (estudos observacionais ou de registro são permitidos).
19. Indivíduos que estão grávidas ou amamentando
20. Presença de qualquer outra condição médica, psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo ou interferir nos objetivos do estudo ou na capacidade do sujeito de participar.