PLX2853 als enig middel bij geavanceerde gynaecologische maligniteiten en in combinatie met carboplatine bij platina-resistente epitheliale ovariumkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming

2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende, en moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1:

   • Fase 2a (PLX2853-monotherapie): Elke gevorderde gynaecologische maligniteit (cervicaal, vaginaal, vulvair, baarmoeder, ovarium, eileider of primair peritoneaal) met een bekende ARID1A-mutatie, die intolerant of refractair is voor alle standaardtherapie waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel oplevert .
   • Fase 1b en Fase 2a (combinatie PLX2853 + carboplatine):

   Platina-resistente EOC (inclusief eileider of primaire peritoneale kanker).

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 1
4. Adequate orgaanfunctie zoals aangetoond door laboratoriumwaarden.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of niet postmenopauzaal is) moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan het innemen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en, indien seksueel actief is, moet ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (een anticonceptiemethode met een faalpercentage <1% per jaar) en 1 aanvullende barrièremethode vanaf het moment van de negatieve zwangerschapstest tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of ≥1 jaar postmenopauzaal zijn.
6. Behalve zoals hierboven gespecificeerd voor orgaanfunctie, moet alle geneesmiddelgerelateerde toxiciteit van eerdere kankertherapie zijn opgelost (tot graad ≤1 of baseline volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 [NCI CTCAE v5.0]) voorafgaand aan het onderzoek behandelingstoediening (graad 2: alopecia, opvliegers, verminderd libido of neuropathie is toegestaan).
7. Bereidheid en vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan alle studievereisten

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan een broomdomeinremmer
2. Aanhoudende systemische infectie die behandeling met antibiotica, antivirale of antischimmelbehandeling vereist
3. Auto-immuun hemolytische anemie of auto-immuuntrombocytopenie
4. Aanwezigheid van symptomatisch of ongecontroleerd centraal zenuwstelsel of leptomeningeale metastasen
5. Transfusie van rode bloedcellen of bloedplaatjes binnen 14 dagen na bloedafname bij screening
6. Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksmiddel of een middel dat in verband met dit onderzoek wordt gegeven
7. Gebruik van biotine (d.w.z. vitamine B7) of supplementen die biotine bevatten hoger dan de dagelijkse adequate inname van 30 μg (NIH-ODS 2020).
8. Gebruik van sterke remmers en inductoren van CYP3A4 en 2C8
9. Klinisch significante hartziekte
10. Onvermogen om orale medicatie in te nemen of aanzienlijke misselijkheid en braken, malabsorptie of significante resectie van de dunne darm die, naar de mening van de onderzoeker, adequate absorptie in de weg zou staan
11. Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
12. Infectie met hiv-1 of hiv-2. Uitzondering: proefpersonen met goed gecontroleerd hiv (bijv. CD4 >350/mm3 en niet-detecteerbare virale lading) komen in aanmerking.
13. Huidige actieve leverziekte door welke oorzaak dan ook, waaronder hepatitis A (hepatitis A-virus immunoglobuline M-positief), hepatitis B (hepatitis B-virus [HBV] oppervlakte-antigeen positief) of hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antilichaam positief, bevestigd door HCV ribonucleïnezuur).

14. Actieve bekende tweede maligniteit met uitzondering van een van de volgende:

    • Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker
    • Adequaat behandelde stadium I-kanker waarvan de patiënt momenteel in remissie is en al ≥2 jaar in remissie is
    • Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt ≥3 jaar ziektevrij is
15. Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1
16. Ziekenhuisopname voor subacute darmobstructie binnen 28 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1

17. Ontvangst van antikankertherapie voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1:

    • Chemotherapie, bestralingstherapie of antikankertherapie met kleine moleculen voor de behandeling van kanker binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) van Cyclus 1 Dag 1
    • Immuuntherapie of andere biologische therapie (bijv. monoklonale antilichamen, antilichaam-geneesmiddelconjugaten) voor de behandeling van kanker binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) van cyclus 1 Dag 1 Proefpersonen kunnen een stabiele dosis bisfosfonaten voor bot krijgen metastasen, voor en tijdens het onderzoek, zolang deze ten minste 28 dagen voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel zijn gestart.
18. Proefpersoon neemt deel aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek (observatie- of registratieonderzoeken zijn toegestaan).
19. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven
20. Aanwezigheid van een andere medische, psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol belemmert of de eindpunten van de studie of het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen zou verstoren.