- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04493619
PLX2853 als enig middel bij geavanceerde gynaecologische maligniteiten en in combinatie met carboplatine bij platina-resistente epitheliale ovariumkanker
Een multicenter, open-label, parallel, fase 2a-onderzoek naar PLX2853-monotherapie bij gevorderde gynaecologische maligniteiten met een bekende ARID1A-mutatie en fase 1b/2a-onderzoek naar PLX2853/carboplatine-combinatietherapie bij platinaresistente epitheliale ovariumkanker
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 05841
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma - Stephenson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology / Sarah Cannon
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia Health Systems
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- University of Washington / Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende, en moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1:
- Fase 2a (PLX2853-monotherapie): Elke gevorderde gynaecologische maligniteit (cervicaal, vaginaal, vulvair, baarmoeder, ovarium, eileider of primair peritoneaal) met een bekende ARID1A-mutatie, die intolerant of refractair is voor alle standaardtherapie waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel oplevert .
- Fase 1b en Fase 2a (combinatie PLX2853 + carboplatine):
Platina-resistente EOC (inclusief eileider of primaire peritoneale kanker).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 1
- Adequate orgaanfunctie zoals aangetoond door laboratoriumwaarden.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of niet postmenopauzaal is) moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan het innemen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en, indien seksueel actief is, moet ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (een anticonceptiemethode met een faalpercentage <1% per jaar) en 1 aanvullende barrièremethode vanaf het moment van de negatieve zwangerschapstest tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of ≥1 jaar postmenopauzaal zijn.
- Behalve zoals hierboven gespecificeerd voor orgaanfunctie, moet alle geneesmiddelgerelateerde toxiciteit van eerdere kankertherapie zijn opgelost (tot graad ≤1 of baseline volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 [NCI CTCAE v5.0]) voorafgaand aan het onderzoek behandelingstoediening (graad 2: alopecia, opvliegers, verminderd libido of neuropathie is toegestaan).
- Bereidheid en vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan alle studievereisten
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere blootstelling aan een broomdomeinremmer
- Aanhoudende systemische infectie die behandeling met antibiotica, antivirale of antischimmelbehandeling vereist
- Auto-immuun hemolytische anemie of auto-immuuntrombocytopenie
- Aanwezigheid van symptomatisch of ongecontroleerd centraal zenuwstelsel of leptomeningeale metastasen
- Transfusie van rode bloedcellen of bloedplaatjes binnen 14 dagen na bloedafname bij screening
- Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksmiddel of een middel dat in verband met dit onderzoek wordt gegeven
- Gebruik van biotine (d.w.z. vitamine B7) of supplementen die biotine bevatten hoger dan de dagelijkse adequate inname van 30 μg (NIH-ODS 2020).
- Gebruik van sterke remmers en inductoren van CYP3A4 en 2C8
- Klinisch significante hartziekte
- Onvermogen om orale medicatie in te nemen of aanzienlijke misselijkheid en braken, malabsorptie of significante resectie van de dunne darm die, naar de mening van de onderzoeker, adequate absorptie in de weg zou staan
- Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Infectie met hiv-1 of hiv-2. Uitzondering: proefpersonen met goed gecontroleerd hiv (bijv. CD4 >350/mm3 en niet-detecteerbare virale lading) komen in aanmerking.
- Huidige actieve leverziekte door welke oorzaak dan ook, waaronder hepatitis A (hepatitis A-virus immunoglobuline M-positief), hepatitis B (hepatitis B-virus [HBV] oppervlakte-antigeen positief) of hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antilichaam positief, bevestigd door HCV ribonucleïnezuur).
Actieve bekende tweede maligniteit met uitzondering van een van de volgende:
- Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker
- Adequaat behandelde stadium I-kanker waarvan de patiënt momenteel in remissie is en al ≥2 jaar in remissie is
- Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt ≥3 jaar ziektevrij is
- Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1
- Ziekenhuisopname voor subacute darmobstructie binnen 28 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
Ontvangst van antikankertherapie voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1:
- Chemotherapie, bestralingstherapie of antikankertherapie met kleine moleculen voor de behandeling van kanker binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) van Cyclus 1 Dag 1
- Immuuntherapie of andere biologische therapie (bijv. monoklonale antilichamen, antilichaam-geneesmiddelconjugaten) voor de behandeling van kanker binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) van cyclus 1 Dag 1 Proefpersonen kunnen een stabiele dosis bisfosfonaten voor bot krijgen metastasen, voor en tijdens het onderzoek, zolang deze ten minste 28 dagen voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel zijn gestart.
- Proefpersoon neemt deel aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek (observatie- of registratieonderzoeken zijn toegestaan).
- Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Aanwezigheid van een andere medische, psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol belemmert of de eindpunten van de studie of het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen zou verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: PLX2853 Fase 2a Monotherapie
Er zullen maximaal 26 evalueerbare proefpersonen met ARID1A-mutatiepositieve geavanceerde gynaecologische maligniteiten worden ingeschreven.
|
PLX2853-tabletten
|
EXPERIMENTEEL: PLX2853 + Carboplatine Fase 1b/2a combinatietherapie
Fase 1b (combinatie PLX2853 + carboplatine): maximaal 15 evalueerbare proefpersonen met platinaresistente EOC zullen worden ingeschreven. Fase 2a (combinatie PLX2853 + carboplatine): maximaal 26 evalueerbare proefpersonen met platinaresistente EOC zullen worden ingeschreven. |
PLX2853-tabletten
Carboplatine IV-injectie, 5 mg•min/ml
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Fase 2a (PLX2853-monotherapie): totaal responspercentage (ORR) zoals gemeten door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Van 8 weken behandeling voor alleen PLX2853 (cyclus 3 dag 1; 28 dagen per cyclus) tot voltooiing van langdurige follow-up, gemiddeld 6 maanden.
|
Van 8 weken behandeling voor alleen PLX2853 (cyclus 3 dag 1; 28 dagen per cyclus) tot voltooiing van langdurige follow-up, gemiddeld 6 maanden.
|
Fase 1b (combinatie PLX2853 + carboplatine): bepaal de MTD/RP2D voor de combinatie van PLX2853 en carboplatine
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en Carboplatin tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en Carboplatin tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
Fase 2a (PLX2853 + carboplatine combinatie): ORR zoals gemeten door RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van 8 weken behandeling met PLX2853 en Carboplatin (Cyclus 3 Dag 1; 28 dagen per cyclus) tot voltooiing van langdurige follow-up, gemiddeld 6 maanden.
|
Van 8 weken behandeling met PLX2853 en Carboplatin (Cyclus 3 Dag 1; 28 dagen per cyclus) tot voltooiing van langdurige follow-up, gemiddeld 6 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Incidentie van TEAE's die verband houden met de behandeling (beide armen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en Carboplatin tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en Carboplatin tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
|
Incidentie van TEAE's die leiden tot dosisonderbreking, verlaging of stopzetting (beide armen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en Carboplatin tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en Carboplatin tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende ECG-afwijkingen (beide armen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en Carboplatin tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en Carboplatin tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende laboratoriumafwijkingen (beide armen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en Carboplatin tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en Carboplatin tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
|
Duration Of Response (DOR) (beide armen)
Tijdsspanne: Van 8 weken behandeling (cyclus 3 dag 1; 28 dagen per cyclus) tot voltooiing van langdurige follow-up, gemiddeld 6 maanden.
|
DOR wordt berekend voor elke proefpersoon met een respons als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste respons (PR of CR ten minste 28 dagen later bevestigd) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. komt als eerste voor.
|
Van 8 weken behandeling (cyclus 3 dag 1; 28 dagen per cyclus) tot voltooiing van langdurige follow-up, gemiddeld 6 maanden.
|
Disease control rate (DCR) (beide armen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot het einde van de behandeling gemiddeld 6 maanden.
|
DCR wordt berekend als het percentage proefpersonen met een bevestigde complete respons (CR), Partial Response (PR) of Stable Disease (SD).
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot het einde van de behandeling gemiddeld 6 maanden.
|
Progressievrije overleving (PFS) (beide armen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden.
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt voor elke proefpersoon berekend als het aantal dagen vanaf de eerste dag van de PLX2853-behandeling (cyclus 1 dag 1) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich voordoet Eerst.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden.
|
Totale overleving (OS) (beide armen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot de voltooiing van de follow-up op lange termijn, ongeveer 24 maanden.
|
De totale overleving (OS) wordt voor elke proefpersoon berekend als het aantal dagen vanaf de eerste dag van PLX2853-behandeling (cyclus 1 dag 1) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot de voltooiing van de follow-up op lange termijn, ongeveer 24 maanden.
|
PLX2853 PK-parameter AUC0-last (beide armen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
AUC van tijd nul tot tijd van laatst waargenomen concentratie uren na dosis (AUC0-laatste).
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
PLX2853 PK-parameter AUC0-24 (beide armen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
AUC van tijd nul geëxtrapoleerd naar 24 uur (AUC0-24)
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
PLX2853 PK-parameter AUC0-∞ (beide armen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
AUC van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUC0-∞)
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
PLX2853 PK-parameter Cmax (beide armen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
Maximale waargenomen concentratie
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
PLX2853 PK-parameter Tmax (beide armen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
Tijd tot maximaal waargenomen concentratie
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
PLX2853 PK parameter T1/2 (beide armen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
PLX2853 Accumulatieverhouding PK-parameter bij steady-state (beide armen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
accumulatieratio bij steady state
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Endocriene systeemziekten
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Gonadale aandoeningen
- Endocriene klierneoplasmata
- Neoplasmata
- Ovariumneoplasmata
- Carcinoom, ovariumepitheel
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Antineoplastische middelen
- Carboplatine
Andere studie-ID-nummers
- PLX124-03
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Epitheliale eierstokkanker
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
-
Rashmi Verma, MDNational Cancer Institute (NCI)WervingCastratieresistent prostaatcarcinoom | Gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNog niet aan het wervenProstaatcarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)WervingAnatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Borstcarcinoom in een vroeg stadium | Anatomische fase I Borstkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)WervingLokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom | Inoperabel pancreasadenocarcinoom | Fase III Pancreaskanker American Joint Committee on Cancer v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterIngetrokkenProstaat Adenocarcinoom | Prostaatkanker stadium II AJCC v8 | Stadium IIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIA prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIB prostaatkanker AJCC v8 | Fase I Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op PLX2853
-
Opna-IO LLCVoltooidFolliculair lymfoom | Kleincellige longkanker | Vaste tumor | Non-Hodgkin lymfoom | Diffuus grootcellig B-cellymfoom | Ovariumcarcinoom met heldere cellen | Uveal melanoom | Geavanceerde maligniteitenVerenigde Staten
-
Opna-IO LLCVoltooidHoogrisico Myelodysplastisch Syndroom (MDS) | Recidiverende acute myeloïde leukemie (AML) | Refractaire acute myeloïde leukemie (AML)Verenigde Staten
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyIngetrokkenGemetastaseerd oogmelanoom | Geavanceerd oogmelanoom | Inoperabel oogmelanoom
-
Opna-IO LLCBeëindigdGemetastaseerde castratieresistente prostaatkankerVerenigde Staten, Verenigd Koninkrijk