PLX2853 som enkeltmiddel ved avanserte gynekologiske maligniteter og i kombinasjon med karboplatin ved platinaresistent epitelial eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke

2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av 1 av følgende, og må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1:

   • Fase 2a (PLX2853 monoterapi): Enhver avansert gynekologisk malignitet (cervikal, vaginal, vulva, livmor, ovarie, eggleder eller primær peritoneal) med en kjent ARID1A-mutasjon, som er intolerant eller motstandsdyktig mot all standardbehandling som er kjent for å gi klinisk fordel .
   • Fase 1b og fase 2a (PLX2853 + karboplatinkombinasjon):

   Platina-resistent EOC (inkludert eggleder eller primær peritoneal kreft).

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1
4. Tilstrekkelig organfunksjon som demonstrert av laboratorieverdier.
5. Kvinner i fertil alder (definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller ikke er postmenopausal) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før inntak av den første dosen av studiemedikamentet og, hvis seksuelt aktiv, må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (en prevensjonsmetode med feilrate <1 % per år) og 1 ekstra barrieremetode fra tidspunktet for den negative graviditetstesten til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes dersom de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥1 år.
6. Med unntak av det som er spesifisert ovenfor for organfunksjon, må all legemiddelrelatert toksisitet fra tidligere kreftbehandling løses (til grad ≤1 eller baseline i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 [NCI CTCAE v5.0]) før studien behandlingsadministrasjon (grad 2: alopecia, hetetokter, nedsatt libido eller nevropati er tillatt).
7. Vilje og evne til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og til å overholde alle studiekrav

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for en bromodenehemmer
2. Pågående systemisk infeksjon som krever behandling med antibiotika, antiviral eller antifungal behandling
3. Autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni
4. Tilstedeværelse av symptomatisk eller ukontrollert sentralnervesystem eller leptomeningeale metastaser
5. Transfusjon av røde blodlegemer eller blodplater innen 14 dager etter blodprøvetaking
6. Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlet eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien
7. Bruk av biotin (dvs. vitamin B7) eller kosttilskudd som inneholder biotin høyere enn det daglige tilstrekkelige inntaket på 30 μg (NIH-ODS 2020).
8. Bruk av sterke hemmere og induktorer av CYP3A4 og 2C8
9. Klinisk signifikant hjertesykdom
10. Manglende evne til å ta orale medisiner eller betydelig kvalme og oppkast, malabsorpsjon eller betydelig tynntarmsreseksjon som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon
11. Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
12. Infeksjon med HIV-1 eller HIV-2. Unntak: personer med godt kontrollert HIV (f.eks. CD4 >350/mm3 og upåviselig viral belastning) er kvalifisert.
13. Aktuell aktiv leversykdom uansett årsak, inkludert hepatitt A (hepatitt A virus immunoglobulin M positiv), hepatitt B (hepatitt B virus [HBV] overflateantigen positiv) eller hepatitt C (hepatitt C virus [HCV] antistoff positiv, bekreftet av HCV ribonukleinsyre).

14. Aktiv kjent andre malignitet med unntak av noen av følgende:

    • Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft
    • Tilstrekkelig behandlet stadium I kreft som pasienten for øyeblikket er i remisjon fra og har vært i remisjon i ≥2 år
    • Enhver annen kreftform som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥3 år
15. Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før syklus 1 dag 1
16. Sykehusinnleggelse for subakutt tarmobstruksjon innen 28 dager før syklus 1 dag 1

17. Mottak av kreftbehandling før syklus 1 dag 1:

    • Kjemoterapi, strålebehandling eller anti-kreftbehandling med små molekyler for behandling av kreft innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) av syklus 1 dag 1
    • Immunterapi eller annen biologisk terapi (f.eks. monoklonale antistoffer, antistoff-legemiddelkonjugater) for behandling av kreft innen 21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) av syklus 1 dag 1. Pasienter kan få en stabil dose bisfosfonater for bein metastaser, før og under studien så lenge disse ble startet minst 28 dager før behandling med studiemedisin.
18. Forsøkspersonen deltar i enhver annen terapeutisk klinisk studie (observasjons- eller registerstudier er tillatt).
19. Personer som er gravide eller ammer
20. Tilstedeværelse av andre medisinske, psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske tilstander som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen eller vil forstyrre studiens endepunkter eller forsøkspersonens evne til å delta.