PLX2853 jako pojedynczy czynnik w zaawansowanych nowotworach ginekologicznych oraz w połączeniu z karboplatyną w platynoopornym nabłonkowym raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody

2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie 1 z poniższych i musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1:

   • Faza 2a (monoterapia PLX2853): każdy zaawansowany nowotwór ginekologiczny (szyjki macicy, pochwy, sromu, macicy, jajnika, jajowodu lub pierwotnej otrzewnej) ze znaną mutacją ARID1A, który nie toleruje lub jest oporny na wszystkie standardowe terapie, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne .
   • Faza 1b i faza 2a (kombinacja PLX2853 + karboplatyna):

   EOC oporne na platynę (w tym rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej).

3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1
4. Odpowiednia czynność narządów wykazana na podstawie wyników badań laboratoryjnych.
5. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła skutecznej sterylizacji chirurgicznej lub nie jest po menopauzie) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku i, jeśli aktywny, musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (metoda antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń <1% rocznie) oraz 1 dodatkowej mechanicznej metody antykoncepcji od czasu negatywnego testu ciążowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać uwzględnione, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie przez ≥1 rok.
6. Z wyjątkiem przypadków określonych powyżej dla funkcji narządów, wszystkie toksyczności związane z lekami z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej muszą zostać rozwiązane (do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego zgodnie z kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0 [NCI CTCAE v5.0]) przed badaniem podawanie leczenia (stopień 2: łysienie, uderzenia gorąca, obniżone libido lub neuropatia są dozwolone).
7. Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor bromodomeny
2. Trwająca infekcja ogólnoustrojowa wymagająca leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi
3. Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość autoimmunologiczna
4. Obecność objawowych lub niekontrolowanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych
5. Transfuzja krwinek czerwonych lub płytek krwi w ciągu 14 dni od przesiewowego pobrania krwi
6. Znana lub podejrzewana alergia na środek badany lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem
7. Stosowanie biotyny (tj. witaminy B7) lub suplementów zawierających biotynę w ilości większej niż dzienna odpowiednia dawka wynosząca 30 μg (NIH-ODS 2020).
8. Stosowanie silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4 i 2C8
9. Klinicznie istotna choroba serca
10. Niezdolność do przyjmowania leków doustnych lub znaczne nudności i wymioty, złe wchłanianie lub znaczna resekcja jelita cienkiego, które w opinii badacza uniemożliwiłyby odpowiednie wchłanianie
11. Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
12. Zakażenie wirusem HIV-1 lub HIV-2. Wyjątek: kwalifikują się osoby z dobrze kontrolowanym wirusem HIV (np. CD4 >350/mm3 i niewykrywalnym miano wirusa).
13. Obecna czynna choroba wątroby z dowolnej przyczyny, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu A (dodatni immunoglobulina M wirusa zapalenia wątroby typu A), wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]) lub zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV], potwierdzone przez HCV kwas rybonukleinowy).

14. Aktywny znany drugi nowotwór złośliwy z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

    • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ
    • Odpowiednio leczony rak w stadium I, z którym pacjent jest obecnie w remisji i jest w remisji od ≥2 lat
    • Każdy inny rak, od którego pacjent nie chorował przez ≥3 lata
15. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed cyklem 1. Dzień 1
16. Hospitalizacja z powodu podostrej niedrożności jelit w ciągu 28 dni przed cyklem 1. Dzień 1

17. Odbiór terapii przeciwnowotworowej przed cyklem 1 Dzień 1:

    • Chemioterapia, radioterapia lub drobnocząsteczkowa terapia przeciwnowotworowa w leczeniu raka w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) cyklu 1. Dzień 1.
    • Terapia immunologiczna lub inna terapia biologiczna (np. przeciwciała monoklonalne, koniugaty przeciwciało-lek) w leczeniu raka w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) z cyklu 1. Dzień 1. Pacjenci mogą otrzymać stabilną dawkę bisfosfonianów dla kości przerzutów, przed badaniem iw jego trakcie, o ile rozpoczęto je co najmniej 28 dni przed leczeniem badanym lekiem.
18. Uczestnik uczestniczy w jakimkolwiek innym terapeutycznym badaniu klinicznym (dozwolone są badania obserwacyjne lub rejestrowe).
19. Osoby w ciąży lub karmiące piersią
20. Obecność jakichkolwiek innych warunków medycznych, psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania lub wpływających na punkty końcowe badania lub zdolność uczestnika do udziału.